新生兒溶血病的原因主要分為兩種：ABO血型系統不合，Rh血型系統不合。在我國，最常見的是ABO血型系統不合。

　　ABO血型的分類主要是按照紅細胞上有無A、B血型抗原來分的，即紅細胞上只有A抗原的稱為A型，紅細胞上只有B抗原的稱為B型，紅細胞上無A、B抗原的稱為O型，紅細胞上有A和B抗原的稱為AB型。嬰兒的遺傳物質一半來自父親，一半來自母親，所以嬰兒有可能繼承媽媽的血型，也有可能繼承爸爸的血型。

　　當母兒血型不合時，就有可能發生溶血。這是因為胎兒在母親體內依靠母親供應營養，但是母親和胎兒之間有一道“胎盤屏障”，這道屏障可以保護母嬰血液不會“相互來往”，不過仍有少量的嬰兒紅細胞會因為絨毛的破損而滲入母體循環，如果母親體內的胎兒與母親的血型不同，母親的身體就相當于被致敏，啟動免疫系統，產生排斥嬰兒血型的抗體，此抗體可通過胎盤進入胎兒體內，結合在嬰兒紅細胞的表面，導致溶血，嬰兒就會發生溶血病。如：O型血的媽媽懷了由父親方遺傳而來的A型血的胎兒，由于O型血媽媽體內沒有A抗原，當A型胎兒紅細胞進入媽媽體內時，媽媽體內會產生抗A抗體，抗A抗體進入寶寶體內就會引起寶寶的紅細胞破壞而溶血。

　　ABO血型不合溶血病99%以上常發生在母親血型為O型，父親血型為A型、B型和AB型的胎兒。這是因為血型抗體是一種免疫球蛋白，主要有IgG和IgM，O型血孕婦所產生的抗體以IgG占優勢，IgG為不完全抗體，分子量小，可以通過胎盤，引起胎兒溶血，而A、B和AB血型的孕婦所產生的抗體以IgM占優勢，IgM為完全抗體，分子量大，不能通過胎盤，因此不會傷害胎兒。

　　然而，并不是所有O型血媽媽所生的寶寶都會發生溶血病，而是有的寶寶會發病，有的寶寶不發病；有的癥狀輕，有的癥狀重。這與母親抗體的量多少，抗體與胎兒紅細胞的結合程度，抗原的強度及胎兒代償性造血能力有關。

　　ABO溶血病多在第二胎發生，但也可部分發生在第一胎。這是由于自然界存在著與A(B)抗原相類似的物質，O型血母親在孕前常已接觸到，隨后這些類似血型抗原物質可刺激O型血母親產生A(B)抗體，當母親懷孕后此抗體可通過胎盤進入胎兒體內而引起溶血。不過新生兒溶血病的發生的機會和嚴重程度，會隨著胎次的增加而增加。這是因為流產的母親產道會發生破損，被打掉胎兒的血液會進入母親體內，母親被“致敏”后，體內產生了抗A或B抗體，那么在下次妊娠時胎兒發生新生兒溶血病的幾率就會增大很多，一旦出現，程度也會比較嚴重。

　　新生兒溶血病既然是夫妻血型不合造成的，那么是否每個人都要跟血型相同的人結婚呢？答案顯然是否定的。夫妻血型不合現象很普遍，所以新生兒溶血病也很常見，該病癥狀有輕有重，嬰兒常于生后24小時以內或第二天出現黃疸，并迅速加重，但因為嬰兒體內來自母親的抗體每天在消耗，所以癥狀會逐漸好轉。該病一般都能及時發現，依病情需要通過光照、藥物、補充鐵劑或輸血治療，幾乎都能治愈，不會對孩子未來的健康造成影響。

　　夫妻雙方有上述血型的情況，可以通過孕前和孕期檢查并及時干預減少新生兒溶血病的發生。如在孕前被查出血型抗體效價高者可在孕前先進行中藥治療來降低抗體，預防懷孕后寶寶患ABO溶血病。即使孕前沒有做過抗體檢測，也可以通過定期查孕后抗體效價來預防，第一次孕16周開始查抗體，第二次孕28～30周，以后2～4周查一次，自抗體效價增高時開始給予孕婦口服中藥，每日一劑至分娩。這種方法不會對胎兒造成傷害，同時又會有效降低母體抗體的產生，避免重度溶血的產生。