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具有“家族史”特征的遺傳病

具有“家族史”特征的遺傳病

“我既不抽煙也不喝酒,飲食也很正常,身體一向很健康,怎么會有高血壓?”當我們找不到什么原因解釋的這種現象的時候,遺傳可能是唯一令人信服的理由。

  南方醫科大學醫學遺傳系教研室教授徐湘民介紹,實際上,所有的遺傳病均來自于婚配,即生殖細胞或受精卵的染色體和基因發生突變,這類疾病通常是垂直傳遞,即父母遺傳給子女,上代傳給下代,也就是我們經常看到的具有“家族史”的特征。

  地中海貧血、蠶豆病等單基因突變的疾病多由患病親代傳來,而大多數先天性心臟病、癌癥、高血壓、冠心病、痛風、精神分裂癥、抑郁癥及糖尿病等都是由多個基因和環境因素共同作用的結果,屬于多因素遺傳病。

  地中海貧血

  地中海貧血(簡稱地貧)是我國南方各省最常見、危害最大的遺傳病,人群發生率高達10%以上,以廣東、廣西為主。此病目前國內外尚無有效的治療方法,僅能依靠輸血維持生命。由于極易發生各種并發癥,患者多于青少年期死亡,給家庭和社會帶來沉重的負擔。

  若夫婦雙方同為輕型地貧(即地貧基因攜帶者),夫婦就有可能將相同有害基因同時傳遞給子女,使子女呈顯性疾病。懷孕以后,對子代的遺傳幾率是:1/4為正常胎兒,1/2為輕型地貧(同父母一樣),而1/4為重型地貧患者。也就是說,每次懷孕都有1/4的可能懷上重型地貧胎。

  如果夫婦雙方都是地貧基因攜帶者,遺傳咨詢就顯得非常重要了,如果確認妊娠為高風險地貧胎兒時,應盡早通過羊水穿刺或絨毛取樣后,進行基因檢測,以診斷地貧胎兒的基因型,避免重度地貧兒的出生。

  FH患者疾病嚴重程度取決于其基因型———純合與雜合。父母兩個都是隱性致病基因攜帶者(純合),其子女多在10歲左右就出現冠心病的癥狀和體征,易發生嚴重的動脈粥樣硬化。男性雜合子(一對等位基因,一個是正常的,另一個是隱性致病基因,稱為雜合)30-40歲就可患冠心病。當然,非遺傳因素也對其有影響,如高齡、男性、吸煙、飲食等也可增加冠心病的發生。

  如有家族性高膽固醇血癥,準確的產前診斷能早期為孕婦決定是否保留胎兒提供信息,是預防FH的重要手段。

  糖尿病

  2型糖尿病的發病因素復雜,一般認為是遺傳因素與其他因素共同作用的結果。在遺傳因素中,對不同人群的研究發現,多個基因的突變分別導致2型糖尿病的發生,其他因素如肥胖、年齡、高熱量的食物等也會引起糖尿病。據調查,有一半的糖尿病患者在55歲以后發病,吃高熱量的食物和運動量的減少也可能引起糖尿病。

  值得注意的是,因線粒體DNA的突變多導致的糖尿病具有母系遺傳特征,即往往通過母親遺傳給子女。約15%-25%的糖尿病患者的一級親屬(父母與子女之間)可表現為糖耐量試驗異常或發展為糖尿病。雙親中若有一人患糖尿病,子女中一生(到80歲)患糖尿病的機會為38%。

  乳腺癌

  我國近年來乳腺癌的發病率有上升趨勢,據統計,約15%-20%的患者有家族史,即患者母親或者外婆患有乳腺癌。研究發現,乳腺癌的遺傳與兩種基因有關,其中20%-30%的家族性乳腺癌患者是由BRCA1基因突變引起,10%-20%的患者為BRCA2基因突變。當個體攜帶這兩個基因之一的突變時,乳腺癌或卵巢癌的發病風險非常高。

  通過遺傳獲得BRCA1或BRCA2基因突變的女性,其一生中發生乳腺癌的風險為50%-80%;遺傳得到BRCA1突變,發生卵巢癌的風險約為25%;遺傳獲得BRCA2基因突變引起卵巢癌的風險要低得多。

  對于單基因遺傳病的預防,是不是要避免與隱性致病基因攜帶者婚配呢?徐教授認為,從人性的角度講,并不認為兩個帶有隱性致病基因的人不可婚配。國際公認原則是對有可能出現缺陷胎兒的夫婦建議做產前診斷,淘汰受累胎兒。而對于多基因的遺傳病,已經不能單靠一種方法來預防干預了,因為致病的原因太多,不能肯定哪一種方法明確有效,從飲食、運動、生活方式等著手改變,似乎能起到保健的作用,但對某一種疾病的遺傳基因來講,這些都顯得無能為力。

  知多D

  血緣關系的遠近是根據帶有相同遺傳基因的概率來判斷的。根據概率可以分為:一級親屬———父母和子女之間以及同胞之間,其基因相同為二分之一;二級親屬———一個人和他的叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母之間,基因相同為四分之一;三級親屬———表兄妹或堂兄妹之間,基因相同為八分之一。

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