慢性乙型肝炎是一種世界性最常見的血液傳播病毒感染性疾病。80 %的肝癌與慢性乙型肝炎有關，25%慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者最終將死于與之相關的肝疾病或肝癌。全世界約有3.5億乙型肝炎病毒攜帶者，我國就達1.2億，是乙肝高發國家之一。

母嬰垂直傳播是中國乃至東南亞國家HBV傳播的主要途徑，約30%的乙型肝炎是通過母嬰傳播而獲得的。表面抗原陽性母親新生兒均感染乙型肝炎的機會。經母嬰傳播而發生的乙型肝炎，85 %將發展為慢性感染。母嬰傳播絕大多數發生在胎兒期和圍生期， 據統計未經任何阻斷措施幫助的乙肝大三陽母親，在圍生期約95%將會使乙肝病毒傳染給嬰兒，而經過正規阻斷措施幫助的母親這種可能性會低于5%的機會。但遺憾的是任何一種阻斷方法也不能達到100%的效果。

母嬰圍生期傳播，又稱垂直傳播，有宮內傳播、產程中傳播、分娩后感染三種。而宮內感染是嬰兒出生后乙肝疫苗接種失敗的主要原因。因此，重視乙肝孕婦的母嬰阻斷是減少新的肝炎患者最重要的手段。

一 非特異性預防治療

1、孕前咨詢指導：

對于慢性HBV感染希望懷孕的女性，若妊娠前符合抗HBV治療指征者，可給予抗病毒治療，待抗病毒應答后停藥滿6個月方可考慮妊娠。對于不符合抗HBV指征的患者，如其HBV DNA載量較低(HBsAg陽性患者HBV DNA小于10^5拷貝/ml，或HBeAg陰性患者HBV DNA小于10^4拷貝/ml)，無明顯肝臟纖維化，此類患者可推遲至分娩后再進行抗病毒治療。此類患者在妊娠過程中應監測HBV DNA，如患者HBV DNA上升至大于10^7拷貝/ml，則應在妊娠中晚期應用妊娠B級藥物，降低HBV DNA載量，以減少母嬰傳播風險。

2、提倡健康的生活方式：提高孕產婦的健康防治知識：孕期應增加營養，避免過度疲勞，均衡營養，戒煙酒。加強身體鍛煉，但要限制劇烈運動，應避免腹部碰撞擠壓和震蕩，避免高危性行為，保護胎盤不受損傷。。

3、正規產檢和肝臟檢查：整個妊娠的產前檢查一般要求是9～13次。懷孕初期即應進行初次檢查，停經28周以內，每隔4周檢查1次，懷孕28～35周間，每隔2周檢查一次，35周以后每周檢查1次。HBV感染孕婦是高危孕婦，應適當縮短產檢時間，有異常情況，必須按照專科醫生推薦的復診日期定期檢查。產前檢查時，醫師要詳細詢問孕婦以往月經周期和全面健康情況，是否有不良分娩史，認真詢問近期有無發熱、感染病史及有無肝功能異常的病史，最好由有治療肝病經驗的婦產科醫生進行全面評價肝臟的健康狀況，預測是否能安全度過孕期。

4、分娩期措施：注意在分娩過程能及時補充能量，減少產婦的體力消耗。輕癥肝炎患者按產科指征選擇分娩方式。重癥肝炎孕產婦，積極保守治療24～48小時后，行剖宮產術分娩。分娩時防止產道損傷，避免或減少新生兒產傷、窒息及羊水吸入，減少母嬰傳播。

5、產后迅速脫離污染環境：導致母嬰傳播的因素包括嬰兒暴露于宮頸分泌物及產婦的血液中，因此，新生兒娩出后應立即用流動溫水清洗，使其盡快脫離污染環境，減少受感染機會。

二、特異性預防阻斷措施

(一)主動與被動聯合免疫

HBeAg陽性和陰性孕婦經母嬰傳播導致嬰兒HBV感染的概率分別約為90%和40%。經胎盤的傳播在母嬰傳播的構成比≤5%。導致經胎盤傳播的危險因素包括產婦HBeAg陽性、HBsAg高滴度、HBV DNA高載量。分娩方式不會影響母嬰傳播結果。

為了減少我國新生兒感染乙肝的風險，國家免費為所有的新生兒注射乙肝疫苗，由注射沒有致病性的抗原誘發產生乙肝表面抗體，最終起到預防乙肝的目的，被稱為主動免疫方法，對大數人療效可靠，但需要6個月才能完全生效。直接注射乙型肝炎免疫球蛋白預防乙型肝炎是被動免疫措施。國內外的研究證明，分娩后給新生兒加用乙型肝炎免疫球蛋白，可以進一步減少HBV感染的相對風險。

(二)抗HBV藥物對母嬰阻斷的意義及其生殖安全性研究

1.　宮內感染的發生機制及危險因素

宮內感染通過胎盤傳播，發生機制可能是： ①胎盤部分損傷導致母血進入胎兒體循環，使胎兒感染；②HBV在胎盤內復制并在細胞間蔓延，使胎兒絨毛毛細血管內皮細胞受染而引起胎兒感染。③母親HBV復制高水平，胎盤損傷發生及HBV在胎盤內復制是宮內感染發生的危險因素。

干擾素類和核苷(酸)類藥物是目前治療乙型肝炎的主流藥物，可以有效地降低血液里的乙肝病毒顆粒。隨著FDA-B類核苷(酸)類藥物替比夫定，替諾福韋等的上市，給部分乙肝孕婦抗病毒治療帶來了希望。替比夫定(telbivudine， LdT)在生殖毒性研究中，雌雄大鼠暴露于人類推薦治療劑量14倍的LdT時，未觀察到有損害生育能力的證據。在臨床前研究中，未觀察到LdT有致畸作用，亦未發現替比夫定對胚胎的發育有不良影響。對妊娠大鼠和家兔的研究顯示，替比夫定可以通過胎盤。對大鼠和家兔的發育毒理學研究表明，在暴露劑量分別高出人類推薦治療劑量的6倍和37倍時，未觀察到替比夫定對胎仔有損害的證據。美國一家艾滋病觀察哨所，觀察了1200多名應用拉米夫定孕產婦所生的新生兒，沒有發現因藥物引起的畸形發生。我國一項研究提示，在孕晚期接受替比夫定抗病毒藥治療，可安全、有效地阻斷HBV的母嬰傳播。

2、替諾福韋 ( tenofovir，TNV)動物實驗表明，妊娠3～21周的恒河猴暴露于人類推薦治療劑量的25倍時，未發現其胎兒顯著的發育異常，最近美國報道78例患者在妊娠期使用TNV，78名新生兒雖均未獲得HIV感染，但示有毒性反應。動物實驗的結果不主張在妊娠前6個月以及妊娠的任何時期采用恩替卡韋、阿德福韋或干擾素類藥物治療HBV感染的孕婦，也不主張采用這3種藥物預防HBV母嬰傳播。

注：美國FDA妊娠安全級別分類

A類藥物：對照研究未見到對胎兒有明顯危害的跡象；

B類藥物：現有的動物研究(沒有人類對照研究)或動物風險研究證實無致畸型/胚胎風險的發生，但未得到人類對照研究的肯定；

C類藥物：在動物研究中有致畸型/胚胎風險發生，沒有人類對照研究；

D類藥物：具有對胎兒危害的確鑿證據，但孕婦用藥后有絕對的好處(利大于弊)；

X類藥物：有確鑿證據表明會導致胎兒的危險，并且在孕婦中使用所產生的風險明顯大于任何可能的收益(弊大于利)。