哮喘是一種多因素疾病，常以慢性氣道炎癥為特征;包含隨時(shí)間不斷變化和加劇的呼吸道癥狀如喘息、氣短、胸悶和咳嗽，同時(shí)具有可變性呼吸氣流受限;是一種可以治療和預(yù)防的疾病。今天，尋醫(yī)問藥專家訪談特邀山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院呼吸科趙卉副主任醫(yī)師，提醒廣大網(wǎng)友，重視哮喘的長(zhǎng)期規(guī)范化治療和管理。

專家說：哮喘是一種可以治療和預(yù)防的疾病，需要長(zhǎng)期規(guī)范化治療。

1.尋醫(yī)問藥網(wǎng)：趙主任，近幾年哮喘越來越常見，哮喘到底是一種什么樣的疾病?

趙卉：哮喘是一種多因素疾病，它的癥狀和氣流受限均隨時(shí)間和強(qiáng)度改變。這些改變通常由鍛煉、過敏原和刺激因素、天氣改變或者病毒性呼吸道感染所誘發(fā)。癥狀和氣流受限可能自發(fā)緩解或者經(jīng)藥物治療緩解，或者幾個(gè)星期和幾個(gè)月不發(fā)作。另外，哮喘也可呈爆發(fā)式的發(fā)作，直接威脅生命并且對(duì)患者和社會(huì)造成負(fù)擔(dān)。這些特征在癥狀缺如或肺功能正常患者中仍存在，但是應(yīng)該進(jìn)行長(zhǎng)期規(guī)范化治療。

2.尋醫(yī)問藥網(wǎng)：您剛才提到哮喘是一種多因素疾病，那么哮喘的病因主要有哪些?

趙卉：哮喘是一種復(fù)雜的、具有多基因遺傳傾向的疾病，其發(fā)病具有家族聚集現(xiàn)象，親緣關(guān)系越近，患病率越高。

近年來，點(diǎn)陣單核苷酸多態(tài)性基因分型技術(shù)，也稱全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)的發(fā)展給哮喘的易感基因研究帶來了革命性的突破。目前采用GWAS堅(jiān)定了多個(gè)哮喘易感基因位點(diǎn)，如5q12，22,23,17q12~17,9q24等。

環(huán)境因素包括變應(yīng)原性因素，如室內(nèi)變應(yīng)原(塵螨、家養(yǎng)寵物、蟑螂)、室外變應(yīng)原(花粉、草粉)、職業(yè)性變應(yīng)原(油漆、飼料、活性染料)、食物(魚、蝦、蛋類、牛奶)、藥物(阿司匹林、抗生素)和非變應(yīng)原性因素，如大氣污染、吸煙、運(yùn)動(dòng)、肥胖等。

3.尋醫(yī)問藥網(wǎng)：哮喘的典型癥狀有哪些?出現(xiàn)什么樣的癥狀應(yīng)警惕哮喘發(fā)作的可能性?

趙卉：哮喘典型癥狀為發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難。癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，并持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)天，可經(jīng)平喘藥物治療后緩解或自行緩解。夜間及凌晨發(fā)作或加重是哮喘的重要臨床特征。

如果發(fā)生以下哮喘典型的呼吸系統(tǒng)癥狀，患哮喘的可能性增加：

1.多于一種癥狀(喘息、氣短、咳嗽、胸悶)，尤其在成人;

2.癥狀常在夜間或者早上加重;

3.癥狀隨時(shí)間和發(fā)病強(qiáng)度改變;

4.常由病毒感染、鍛煉、接觸過敏原、天氣改變、大笑或者刺激物(汽車尾氣、吸煙和強(qiáng)烈的氣味)引起。

專家說：哮喘雖然不能根治，但是經(jīng)過長(zhǎng)期規(guī)范化治療可以使大多數(shù)患者達(dá)到臨床控制。

4. 尋醫(yī)問藥網(wǎng)：哮喘能否治愈?哮喘治療的目標(biāo)是什么?

趙卉：目前哮喘不能根治，但是長(zhǎng)期規(guī)范化治療可使大多數(shù)患者達(dá)到良好或完全的臨床控制。哮喘治療的目標(biāo)是長(zhǎng)期控制癥狀、預(yù)防未來風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，即在使用最小有效劑量藥物治療或不用藥物治療的基礎(chǔ)上，能使患者與正常人一樣生活、學(xué)習(xí)和工作。

5. 尋醫(yī)問藥網(wǎng)：目前哮喘的藥物治療有哪些?最有效和最常用的治療藥物是哪些?

趙卉：

長(zhǎng)期哮喘治療的藥物選擇主要有以下兩個(gè)類別：

1.控制藥物：主要用于常規(guī)維持治療，需長(zhǎng)期每天使用。這些藥物可以減輕氣道炎癥、控制癥狀、降低如病情加重和肺功能下降等未來風(fēng)險(xiǎn)�？刂菩运幬镉形�入型糖皮質(zhì)激素(ICS)、白三烯調(diào)節(jié)劑、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(LABA，不單獨(dú)使用)、緩釋茶堿、色甘酸鈉、抗IgE抗體、聯(lián)合藥物(如ICS/LABA)。

2.緩解藥物：這些藥物可對(duì)突發(fā)癥狀(包括哮喘加重或發(fā)作)的所有患者進(jìn)行緊急救援，對(duì)于短期預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮也推薦使用，按需使用。

減少并在理想情況下消除救援治療，即是哮喘治療的重要目標(biāo)，也是哮喘治療成功的標(biāo)準(zhǔn)。緩解性藥物有短效β2受體激動(dòng)劑(SABA)、短效吸入型抗膽堿能藥物(SAMA)、短效茶堿、全身使用糖皮質(zhì)激素。

激素是最有效的控制氣道炎癥的藥物，因此ICS是長(zhǎng)期治療哮喘的首選藥物。代表藥物有布地奈德、氟替卡松等。LABA與ICS聯(lián)合是目前最常用的哮喘控制性藥物，主要有布地奈德福莫特羅粉吸入劑等。但是LABA不能單獨(dú)用于哮喘的治療。

6. 尋醫(yī)問藥網(wǎng)：除了上述的治療，還有哪些方法對(duì)哮喘治療有效?

趙卉：除了上述的基礎(chǔ)治療，目前還有一些針對(duì)支氣管哮喘治療的進(jìn)展，我們可以了解一下。

1.免疫治療。免疫療法分為特異性和非特異性兩種。哮喘特異性免疫治療主要包括哮喘變應(yīng)原特異性疫苗和相關(guān)抗原DNA疫苗治療。簡(jiǎn)單講，也就是指將誘發(fā)哮喘發(fā)作的特異性變應(yīng)原(如螨、花粉等)配制成各種不同濃度的提取液，通過皮下注射、舌下含服或其他途徑給予對(duì)該變應(yīng)原過敏的患者，使其對(duì)此種變應(yīng)原的耐受性提高，當(dāng)再次接觸次變應(yīng)原時(shí)，不再誘發(fā)哮喘發(fā)作，或使得發(fā)作程度減輕，此法又稱脫敏療法或減敏療法。一般需治療1-2年，若治療反映良好，可堅(jiān)持3-5年。

哮喘非特異性免疫治療則包含

(1)抗IgE單克隆抗體—奧馬珠單抗，用于常規(guī)治療控制不佳的難治性哮喘和需要使用高劑量糖皮質(zhì)激素的重癥哮喘以及有頻繁發(fā)作、惡化風(fēng)險(xiǎn)的中重度哮喘及協(xié)助ICS減量或撤出激素，為GINA確定的治療方案之一。

(2)細(xì)胞因子拮抗劑，IL-4、5、9、13，TNF-α等細(xì)胞因子拮抗劑。

(3)卡介苗，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫失衡，改善哮喘炎癥反應(yīng)狀態(tài)。

(4)DNA疫苗–CpG-ODN，調(diào)節(jié)免疫，誘導(dǎo)Th1反應(yīng)，抑制Th2反應(yīng)從而抑制嗜酸性粒 細(xì)胞的活化、增生、聚集，抑制氣道高反應(yīng)性，改變哮喘的病理過程。

2.基因治療�；�因敲除技術(shù)等使與哮喘相關(guān)的NF-κB，STAT-6，GATA-3等表達(dá)下調(diào)。

3.干細(xì)胞治療—間充質(zhì)干細(xì)胞。MSCs可定植并分化為肺上皮細(xì)胞，顯著減輕哮喘小鼠氣道炎癥反應(yīng)及氣道重塑，減少IL-4等炎癥因子分泌。

4.物理治療— 支氣管熱成形術(shù)(BT)， 通過支氣管鏡導(dǎo)入射頻探頭，利用射頻能量(或熱量)打薄氣道壁上增生的氣道平滑肌(ASM)，從而降低氣道在哮喘癥狀發(fā)作時(shí)的收縮幅度，并降低發(fā)作的頻率與嚴(yán)重程度。它專門針對(duì)18歲及以上采用糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效的β-受體激動(dòng)劑治療沒有得到良好控制并且能夠耐受支氣管的鏡檢查的重度持續(xù)性哮喘患者。

這些治療方法有望為哮喘的治療和控制提供更安全、更有效、更具特異性的治療手段。

專家說 因哮喘急性發(fā)作住院患者，出院后仍需長(zhǎng)期隨診、定期評(píng)估、教育管理。

7. 尋醫(yī)問藥網(wǎng)：哮喘患者在出院后應(yīng)該注意些什么?

趙卉：1.口服糖皮質(zhì)激素。據(jù)病情按出院醫(yī)囑口服糖皮質(zhì)激素5-7天，逐漸減量并序貫吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)。吸入型糖皮質(zhì)激素：如果患者在住院期間未應(yīng)用吸入糖皮質(zhì)激素，在出院前需要開始吸入糖皮質(zhì)激素治療;已經(jīng)開始吸入糖皮質(zhì)激素治療的患者在2~4周內(nèi)遵醫(yī)囑用藥，同時(shí)提醒患者長(zhǎng)期規(guī)律吸入治療的重要性及盡可能確�；颊呶�入方法的正確。

2.識(shí)別導(dǎo)致哮喘的高危因素，減少刺激物或過敏源的接觸，長(zhǎng)期不規(guī)律治療、治療依從性差以及肺部感染等一些不能避免的因素導(dǎo)致的哮喘急性發(fā)作應(yīng)及時(shí)就診或住院治療。

3.復(fù)診。為確保哮喘治療的持續(xù)，哮喘癥狀的控制，患者肺功能恢復(fù)到正常狀態(tài)，在出院后的1周左右去醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行復(fù)診。重癥哮喘是未來哮喘急性發(fā)作的高危因素，因此多數(shù)患者出院后應(yīng)常規(guī)指導(dǎo)吸入糖皮質(zhì)激素治療。長(zhǎng)期維持ICS吸入治療可顯著降低致命性哮喘及住院治療的風(fēng)險(xiǎn)。

8. 尋醫(yī)問藥網(wǎng)：確診為哮喘后，應(yīng)該怎樣進(jìn)行哮喘患者的管理?

趙卉：患者一旦確診為哮喘后，則將進(jìn)入評(píng)估、調(diào)整、反饋的治療循環(huán)。藥物的升級(jí)和降級(jí)主要依靠臨床癥狀評(píng)估、用藥反饋及參考肺功能水平來進(jìn)行。期間需要注意長(zhǎng)期癥狀的穩(wěn)定、誘發(fā)因素的避免、氣道功能受限和加重的防護(hù)及藥物副作用等。在良好控制的哮喘患者中，評(píng)估可以每2個(gè)月~3個(gè)月進(jìn)行一次。