基因法診斷前列腺癌
目前通常測定前列腺特異性抗原(PSA)血濃度來篩查前列腺癌,但非癌性前列腺疾病病人PSA血濃度亦可升高。研究發現,前列腺癌過度表達α-甲基酰基輔酶A消旋酶(AMACR)。
為確定前列腺癌組織表達AMACR的情況和臨床實用價值,美國密歇根學Rubin等對獨立完成的4組DNA微陣列基因表達資料(128份標本)進行了分析。并采用前列腺癌組織微陣列測定了342份前列腺組織(代表前列腺癌不同發展階段)的AMACR水平,蛋白質表達水平分為:陰性(1分)、弱陽性(2分)、中度陽性(3分)和強陽性(4分)。(2002,287 ∶1662)
結果顯示,在4組獨立完成的DNA微陣列分析中,有3組發現前列腺癌顯著過度表達AMACR(0.001)。在轉錄物水平(逆轉錄聚合酶鏈反應,RT-PCR)和蛋白質水平(免疫印跡及免疫組化)都證實前列腺癌AMACR表達上調。免疫組化檢查證實,惡性前列腺上皮的AMACR表達比良性上皮增高。組織微陣列測定顯示,良性前列腺(108份標本)、萎縮前列腺(26份標本)、前列腺上皮內瘤形成(75份標本)、局限性前列腺癌(116份標本)、轉移前列腺癌(17份標本)的平均AMACR蛋白染色強度分別為:1.31、2.33、2.67、3.20和0.001)。成對比較顯示,局限性前列腺癌和良性前列腺組織染色強度有顯著差異,平均表達評分分別為3.2分和1.3分(平均相差1.9,0.001)。將中度或高度染色強度(3或4分)作為陽性標準,Rubin等評估了94份前列腺針吸活檢標本的AMACR蛋白表達。結果證明,AMACR檢測診斷前列腺癌的敏感性為97%,特異性為100%。
AMACR的優點在于它是癌癥特異性,只存在于癌癥組織。Rubin稱,AMACR亦可用作其他癌癥的診斷標志物。對各種癌癥細胞進行檢查后發現,結腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達AMACR,以結腸直腸癌和前列腺癌表達最高。
研究者認為AMACR是對現有前列腺癌診斷方法的重要補充,AMACR可大大提高前列腺癌的診斷準確性。診斷有困難的前列腺針吸活檢標本,可進一步檢查AMACR獲得確診。
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