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前列腺增生的病因初探 (圖)

前列腺增生的病因初探 (圖)

所謂增生是指由于實質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多而造成的組織、器官的體積增大,是各種原因引起的細(xì)胞有絲分裂活動增強的結(jié)果。人的前列腺亦不例外,自出生后到青春期前,前列腺的發(fā)育、生長緩慢;青春期后,生長速度加快,約至24歲左右發(fā)育至頂峰,30~45歲間其體積較衡定,以后一部分人趨向于萎縮,腺體體積變小,另一部分人則可趨向于增生,腺體體積逐漸增大,若明顯壓迫前列腺部尿道,可造成膀胱出口部梗阻而出現(xiàn)排尿困難的相關(guān)癥狀,即前列腺增生癥。由于此種增生屬良性病變,故其全稱為良性前列腺增生癥,舊稱為前列腺肥大。
  
  前列腺增生癥是老年男性的常見疾病,一般在40歲后開始發(fā)生增生的病理改變,50歲后出現(xiàn)相關(guān)癥狀。
  
  目前,前列腺增生癥的病因仍不十分明了,但有三種理論頗值得重視:
  
  (1)性激素的作用:1972年,Willson首先用放免法測得增生的前列腺腺體內(nèi)的DHT(雙氫睪酮)含量比正常腺體高2~3倍,在同一腺體內(nèi)最先增生的尿道周圍腺體DHT含量比其他區(qū)域高,并據(jù)此提出了雙氫睪酮學(xué)說,認(rèn)為前列腺增生的發(fā)生與雙氫睪酮在腺體內(nèi)的積聚有關(guān),功能性睪丸的存在為前列腺增生發(fā)生的必要條件,其發(fā)病率隨年齡增高而增高。睪酮進入前列腺細(xì)胞以后,并不能直接發(fā)揮作用,而是被微粒體中的5α-還原酶轉(zhuǎn)化為5α-雙氫睪酮(DHT),5α-雙氫睪酮的活性比睪酮強2~3倍,它可與特殊受體結(jié)合形成復(fù)合物進入細(xì)胞,再與核受體連接并與染色質(zhì)結(jié)合進而影響RNA及DNA的合成。
  
  也有人認(rèn)為,前列腺增生組織中雌激素與雄激素在結(jié)合狀態(tài)下可刺激細(xì)胞合成和分泌細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,在細(xì)胞周圍形成一層致密的纖維結(jié)締組織而參與前列腺增生的發(fā)生發(fā)展,即前列腺增生發(fā)生發(fā)展變化中存在著雌、雄激素的相互協(xié)同作用,雌、雄激素的平衡改變是前列腺增生發(fā)生的原因。
  
  (2)前列腺細(xì)胞為胚胎再喚醒:有研究發(fā)現(xiàn),前列腺增生最初的病理改變即增生結(jié)節(jié)的形成只發(fā)生于占前列腺腺體5%~10%的區(qū)域內(nèi),即接近前列腺括約肌的移行區(qū)和位于此括約肌內(nèi)側(cè)的尿道周圍區(qū),前列腺增生結(jié)節(jié)的最初改變是腺組織的增生,即以原有腺管形成新的分支,長入附近間質(zhì)內(nèi),經(jīng)過復(fù)雜的再分支后形成新的構(gòu)架結(jié)構(gòu)(即結(jié)節(jié)),McNeal根據(jù)胚胎發(fā)育的基本特征就是形成新的結(jié)構(gòu)提出了前列腺增生的胚胎再喚醒學(xué)說,認(rèn)為前列腺增生結(jié)節(jié)的形成是某個前列腺間質(zhì)細(xì)胞在生長過程中自發(fā)地轉(zhuǎn)為胚胎發(fā)育狀態(tài)的結(jié)果。
  
  (3)細(xì)胞群比例的改變:有人認(rèn)為,前列腺結(jié)構(gòu)存在著嚴(yán)格的等級方式:干細(xì)胞→放大細(xì)胞→過渡細(xì)胞,其中干細(xì)胞處于基底細(xì)胞層,是前列腺細(xì)胞正常生長的穩(wěn)定因素,干細(xì)胞中一部分可發(fā)育成放大細(xì)胞,對前列腺細(xì)胞的生長有著正性作用,若其數(shù)目過多可致前列腺細(xì)胞整體數(shù)量的增加,但要通過其中一部分細(xì)胞在雄激素的作用下衍化成過渡細(xì)胞來實現(xiàn),即雄激素刺激了所有過渡細(xì)胞的克隆增生才導(dǎo)致了前列腺增生的形成。
  
  (4)多肽類生長因子:多肽類生長因子為一類調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、生長的多肽類物質(zhì),有研究表明多肽類生長因子可直接調(diào)節(jié)前列腺細(xì)胞的生長,而性激素只起間接的作用。目前發(fā)現(xiàn)在前列腺增生發(fā)生過程中起重要作用的多肽類生長因子,主要包括:表皮生長因子(EGF)、轉(zhuǎn)化生長因子α和β、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)和胰島素樣生長因子-Ⅰ等,其中堿性成纖細(xì)胞生長因子(bFGF)被證實具有促人類前列腺勻漿中幾乎所有細(xì)胞的有絲分裂作用,在前列腺增生發(fā)病中的地位正日益受到重視。

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