前列腺怎樣對抗生素來“選秀”
臨床上我們應用抗菌藥物治療慢性前列腺炎往往效果不十分理想,那么我們要選擇合適的抗生素,首先就要了解抗生素進入前列腺組織需要的幾個條件。
(1)前列腺上皮為脂膜,前列腺中含有大量的脂質,根據相似相容原理,脂溶性大的藥物易透入前列腺組織中,而水溶性大的藥物則較難透入。
(2) 與血漿蛋白相結合的藥物不能透過前列腺上皮,只有游離的藥物才可擴散進入前列腺中去,所以藥物與血漿蛋白結合率不能過高。
(3)藥物本身的化學特性,屬弱堿性還是弱酸性。
。4)藥物在血漿中的電離狀況,也就是說,酸性藥物在堿性pH中離解度大,而堿性藥物在酸性pH中離解度大。
。5) 前列腺液的pH值:藥物的離子化對組織滲透十分重要,即使在脂溶性良好條件下,藥物也只能以非離子化的狀態進入前列腺。當抗菌藥物通過組織滲透進入前列腺后,則希望變成離子狀態而聚積于前列腺,不再回滲血液。這樣就可使前列腺部位藥物濃度增加。藥物的離子化不僅取決于藥物的解離常數PKa,還取決于于周圍環境的pH值。由于血漿pH與前列腺液中pH值不同,存在pH值梯度,故可利用這一差別,使抗菌藥物在前列腺環境中達到較高濃度。一般說來,酸性抗生素在較血漿偏堿的前列腺環境中作用增強,而堿性抗生素則在pH值低于7、4的前列腺環境中濃度增加,如TMP為脂溶性堿性藥,與血漿蛋白結合少。當前列腺液p H為6、2~6、5時,與血漿(pH 7、4)之間存在pH梯度,TMP在血漿側有一半以上為非電離型,當藥物分子透入前列腺后,在酸性環境中轉變為帶電型,不再回滲血漿。而慢性前列腺炎時,前列腺液pH值可升高,導致血-前列腺液pH梯度改變,影響藥物彌散聚積于前列腺,這很可能是TMP作用不能很好發揮的重要因素,鑒于慢性前列腺炎的理化特性,抗菌素選用時既要考慮藥物酸、堿性,脂溶性以及血漿蛋白結合率,還要分析每一個體血-前列腺液 pH梯度的不同狀態。
(1)前列腺上皮為脂膜,前列腺中含有大量的脂質,根據相似相容原理,脂溶性大的藥物易透入前列腺組織中,而水溶性大的藥物則較難透入。
(2) 與血漿蛋白相結合的藥物不能透過前列腺上皮,只有游離的藥物才可擴散進入前列腺中去,所以藥物與血漿蛋白結合率不能過高。
(3)藥物本身的化學特性,屬弱堿性還是弱酸性。
。4)藥物在血漿中的電離狀況,也就是說,酸性藥物在堿性pH中離解度大,而堿性藥物在酸性pH中離解度大。
。5) 前列腺液的pH值:藥物的離子化對組織滲透十分重要,即使在脂溶性良好條件下,藥物也只能以非離子化的狀態進入前列腺。當抗菌藥物通過組織滲透進入前列腺后,則希望變成離子狀態而聚積于前列腺,不再回滲血液。這樣就可使前列腺部位藥物濃度增加。藥物的離子化不僅取決于藥物的解離常數PKa,還取決于于周圍環境的pH值。由于血漿pH與前列腺液中pH值不同,存在pH值梯度,故可利用這一差別,使抗菌藥物在前列腺環境中達到較高濃度。一般說來,酸性抗生素在較血漿偏堿的前列腺環境中作用增強,而堿性抗生素則在pH值低于7、4的前列腺環境中濃度增加,如TMP為脂溶性堿性藥,與血漿蛋白結合少。當前列腺液p H為6、2~6、5時,與血漿(pH 7、4)之間存在pH梯度,TMP在血漿側有一半以上為非電離型,當藥物分子透入前列腺后,在酸性環境中轉變為帶電型,不再回滲血漿。而慢性前列腺炎時,前列腺液pH值可升高,導致血-前列腺液pH梯度改變,影響藥物彌散聚積于前列腺,這很可能是TMP作用不能很好發揮的重要因素,鑒于慢性前列腺炎的理化特性,抗菌素選用時既要考慮藥物酸、堿性,脂溶性以及血漿蛋白結合率,還要分析每一個體血-前列腺液 pH梯度的不同狀態。
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