乳腺纖維囊性增生病是一種既非炎癥、又非腫瘤的疾病，而是以乳腺纖維組織及上皮增生伴囊腫形成的一種乳腺結(jié)構(gòu)紊亂的疾病，故國外學(xué)者稱之為纖維囊性乳腺病。

    該病于1829年首先由Astley Cooper描述，并發(fā)現(xiàn)本病后期可以發(fā)生癌變，因此一直被認(rèn)為是一種癌前病變，受到眾多學(xué)者的普遍關(guān)注，為此作了大量的臨床研究和追蹤觀察。現(xiàn)在認(rèn)為，本病先由腺上皮增生開始，逐漸出現(xiàn)纖維組織增生、纖維囊性增生和纖維腺瘤形成等一系列組織形態(tài)方面的病理改變。疾病可以逐步進(jìn)展，也可以停止于某以階段而自愈，部分病例可發(fā)展為癌腫。由于疾病各個(gè)時(shí)期的臨床表現(xiàn)不同，故而有各種各樣的民命，如乳腺增生癥、小葉增生和乳腺結(jié)構(gòu)不良癥等。結(jié)合臨床與病理發(fā)現(xiàn)，命名為纖維囊性增生病較為合適。

    本病為女性乳房疾病中最多見的一種。在30-50歲的人群中其發(fā)生率可達(dá)15%左右，在乳腺病專科門診中占50%-70%。高峰年齡在30-45歲，很少在絕經(jīng)后女性中發(fā)生。

病因

    內(nèi)分泌紊亂是造成本病的主要原因，這個(gè)觀點(diǎn)現(xiàn)在已被普遍接受。乳腺是雌激素、孕激素和催乳素等激素的靶器官。雌激素可使乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張、延伸，促進(jìn)細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成和糖的利用，增強(qiáng)毛細(xì)血管的通透性和促進(jìn)組織內(nèi)水、鈉潴留。孕激素可使已被雌激素即或的腺泡進(jìn)一步發(fā)育成小葉，還能降低毛細(xì)血管的通透性和組織內(nèi)的水鈉潴留。催乳素對乳腺上皮的生長和發(fā)育同樣有促進(jìn)作用。當(dāng)提內(nèi)雌激素水平絕對或相對增加，或孕激素水平相對或絕對減少時(shí)，都回造成提內(nèi)激素內(nèi)環(huán)境的失衡，最終引起乳腺結(jié)構(gòu)的紊亂。目前已證實(shí)，黃體生成素可以促進(jìn)卵巢內(nèi)卵泡成熟與排卵，繼之促發(fā)孕激素與催乳素的分泌。兩者均可促進(jìn)乳腺上皮及間質(zhì)的增生。

    也有學(xué)者認(rèn)為口服避孕藥可能會誘發(fā)纖維囊性增生病，服用黃嘌呤及其他結(jié)構(gòu)相似的藥物、吸煙可能加重病情。

    總之，乳腺纖維囊性增生病的病因與發(fā)病機(jī)理是十分錯(cuò)綜復(fù)雜的，雌激素的致病作用較為明顯，而孕激素和催乳素等的作用，有待于研究者的進(jìn)一步探索與闡明。

表現(xiàn)

    根據(jù)臨床表現(xiàn)，可將纖維囊性增生病分為四個(gè)不同階段。

乳痛癥
    主要表現(xiàn)為青春發(fā)育期或青年女性，在經(jīng)期前有明顯的乳房腫脹、疼痛，有時(shí)疼痛可延及肩背部，局部常有疼痛及震動(dòng)是疼痛。經(jīng)后乳房疼痛及腫脹逐漸自行緩解，并有松弛感。這類患者常伴有痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)及經(jīng)期緊張癥。緩解期僅有乳房增厚感，未能捫及結(jié)節(jié)。本癥屬生理變化范圍。

小葉增生
    是乳腺增生中最常見的臨床階段，多見于20-30歲的青年女性。主要表現(xiàn)為經(jīng)前期乳房脹痛、不適，痛劇時(shí)可延及肩背與腋下。乳房局部常可捫及大小不等的結(jié)節(jié)或片狀組織增厚。經(jīng)后結(jié)節(jié)縮小，組織柔軟，但結(jié)節(jié)很難完全消退。病變較多分布于乳房的外上象限或成彌散性分布。此期在病理中已出現(xiàn)明顯的腺上皮增生表現(xiàn)。

纖維腺瘤或乳頭狀瘤病
    由小葉增生進(jìn)一步發(fā)展而來。臨床表現(xiàn)為整個(gè)乳腺常有步均勻增厚，個(gè)別區(qū)域可以捫及邊界清晰的小結(jié)節(jié)或纖維腺瘤，可呈多發(fā)性細(xì)小的病變，有一定活動(dòng)度，但無壓痛，月經(jīng)過后，并不消失。此期從病理上看，若以腺上皮及纖維組織增生為主，則可由此衍化為纖維腺瘤：若為導(dǎo)管上皮呈乳頭狀增生，則可發(fā)展為乳頭狀瘤。多發(fā)于腺體邊緣，呈多發(fā)性者，成為乳頭狀瘤病，有較高的癌變率。

纖維囊性增生病或硬化性乳腺病
    為彌漫性乳腺慢性增生與囊性變的結(jié)果。多發(fā)生于30歲以上女性。整個(gè)乳房堅(jiān)實(shí)、增厚，或呈扁平塊狀，表面光滑或呈結(jié)節(jié)狀，無壓痛。經(jīng)前、經(jīng)后無癥狀與體征的改變，囊腫形成后則表現(xiàn)為乳房內(nèi)有散在的、多發(fā)、大小不等的結(jié)節(jié)。患者常由于乳房捫及結(jié)節(jié)而就醫(yī)，部分患者可以出現(xiàn)漿液性或漿液血性的乳頭溢液；少數(shù)患者可同時(shí)有腋淋巴結(jié)腫大，甚至可發(fā)生癌變。

診斷與鑒別診斷
    凡中、青年女性，在月經(jīng)前期出現(xiàn)乳房疼痛，有隨月經(jīng)周期出現(xiàn)變化的多發(fā)性小結(jié)節(jié)，經(jīng)后癥狀和體征均有不同程度減輕；病史長，常為雙側(cè)性，或可伴有月經(jīng)紊亂或有某種婦科疾病者，營考慮本病的可能。

    由于本病為一種長期緩慢進(jìn)展性疾病，不同階段，其癥狀和體征及組織形態(tài)方面都有所不同，預(yù)后也有差別，故在明確疾病診斷的同時(shí)，最好能進(jìn)行疾病分期。除根據(jù)病史、癥狀和體征外，最可靠的分型需依賴病理檢查。

    常需與其鑒別的疾病有纖維腺瘤、導(dǎo)管擴(kuò)張癥和乳腺癌：

纖維腺瘤：
    常發(fā)生在20-30歲的年輕女性，乳房內(nèi)的結(jié)節(jié)呈圓形、質(zhì)韌、活動(dòng)、邊界清晰、表面光滑，容易診斷。

導(dǎo)管擴(kuò)張癥：
    常發(fā)生于45-50歲的中老年人，常在乳頭、乳暈附近出現(xiàn)細(xì)小的結(jié)節(jié)，并伴有乳頭溢液等，診斷并不困難。

乳腺癌：
    與纖維囊性增生癥有時(shí)甚難鑒別。前者常為45歲以上的女性，表現(xiàn)為乳房內(nèi)單個(gè)、無痛、質(zhì)堅(jiān)、邊界不清、表面高低不平的腫塊，早期即可出現(xiàn)皮膚及腋淋巴結(jié)的侵犯，一般診斷不難。但對于纖維囊性增生病癌變者，早期診斷常較困難，需采取以下輔助診斷：

乳腺鉬靶攝片：增生的乳腺組織表現(xiàn)為毛玻璃狀或棉絮狀陰影，邊界不清，密度增加，但無毛刺現(xiàn)象。較大的囊腫形成時(shí)，偶爾可見圓形透亮區(qū)或出現(xiàn)“暈環(huán)征”。鉬靶攝片的目的在于鑒別良、惡性腫瘤，發(fā)現(xiàn)有鈣化灶，特別時(shí)簇狀分布的微小鈣化，常是乳腺癌的早期征象。

B型超聲檢查：增生的乳腺呈不均勻低回聲區(qū)，囊腫部分則為無回聲區(qū)，常無超聲衰減表現(xiàn)，可通過B超發(fā)現(xiàn)纖維腺瘤形成及排除乳腺癌。

細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查：若在X線或B超引導(dǎo)下進(jìn)行細(xì)針穿刺吸取細(xì)胞作檢查，能提高其診斷準(zhǔn)確率，且可反復(fù)進(jìn)行，快速而無并發(fā)癥。細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查甚少出現(xiàn)假陰性與假陽性，可以早期發(fā)現(xiàn)不典型增生或癌變的存在。

紅外線掃描：對于鑒別乳房內(nèi)腫塊的良、惡性有一定價(jià)值，但并非為特異性的檢查方法。

熱象圖：可用于篩選有無癌變，但對病灶小，部位深或隱匿者，其特異性與敏感性均差。

CT檢查：對可疑的病例可能有幫助，因需要使用造影劑，加上費(fèi)用昂貴，故不宜作大規(guī)模篩選與隨訪用。

生物標(biāo)記物組織蛋白酶測定：當(dāng)肉眼可見乳房局部膨隆或可捫及較大囊腫時(shí)，經(jīng)X線與B超定位后抽區(qū)囊內(nèi)液體作組織蛋白酶測定，可以預(yù)測其是否有高度癌變的危險(xiǎn)性。

DNA測定：病變組織細(xì)胞核內(nèi)的DNA定量測定，對預(yù)測細(xì)胞是否有早期癌變很有價(jià)值。當(dāng)細(xì)胞核內(nèi)DNA含量增加，多倍體數(shù)量增多，常提示有癌變。細(xì)胞異形越明顯，核內(nèi)DNA含量及多倍體量均越多。

活組織病理檢查：對病史長、年齡大、病灶局限、質(zhì)地堅(jiān)、表面不光滑者可行切除或切取活組織檢查，以明確診斷和病期及分型。它可以發(fā)現(xiàn)早期的異常增生、異形性改變及已有癌變。

治療

    本病的治療方法雖然很多，但效果均不十分滿意。部分病人可隨著卵巢功能的調(diào)節(jié)或隨絕經(jīng)而自愈。診斷明確餓纖維囊性增生病應(yīng)堅(jiān)持長期觀察與隨訪。

常用的治療方法有：

生活條理：

    合理改善飲食結(jié)構(gòu)，減少脂肪類的攝入，戒煙及不食含有黃嘌呤的食物與藥物，選用合理的胸罩及合適的節(jié)育方法，培養(yǎng)樂觀豁達(dá)的性格以及和諧的性生活，均有利于調(diào)節(jié)全身及乳房的健康狀態(tài)，預(yù)防或減少本病的發(fā)生。

中醫(yī)中藥治療：

    以中醫(yī)理論分析，乳房結(jié)節(jié)與疼痛為沖任兩脈不和，肝氣郁積所致，可以采用疏肝理氣、調(diào)和沖任、活血化瘀等藥物，如逍遙散、小金丸、烏雞白鳳丸、天冬片等。也可于胸罩內(nèi)放置上述有關(guān)藥物或磁片，均可改善癥狀和體征。上海華山醫(yī)院自制的香歸消增糖漿，據(jù)報(bào)道效果也較滿意。

維生素類藥物治療：

    其作用機(jī)理尚不十分明顯，但確有許多病例在接受大劑量維生素A、B6和E后，在主觀和客觀上都有改善。用藥方法：維生素B6100mg，每日3次口服；維生素E50mg，每日3次，口服；兩者聯(lián)合應(yīng)用，持續(xù)3-6個(gè)月。用藥后常可發(fā)現(xiàn)乳房疼痛減輕，結(jié)節(jié)縮小，乳房松弛。服用維生素A也常有較好的效果。

利尿藥與鎮(zhèn)靜劑：

    在經(jīng)前緊張癥合并嚴(yán)重的乳房癥狀者中，常可發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)雌二醇水平過高，以致體內(nèi)水鈉潴留。若服用小劑量的利尿劑與鎮(zhèn)靜劑，促進(jìn)水鈉排出，可使癥狀和體征改善。

碘劑：

    有學(xué)者應(yīng)用碘劑治療，常得到良好的反應(yīng)，原理尚不明確。常用5%-10%的碘化鉀，5ml每日3次，口服。若于經(jīng)前癥狀最明顯時(shí)使用，效果最明顯。

激素：

    針對乳腺纖維囊性增生病的病因多系體內(nèi)雌激素相對或絕對升高，孕激素相對或絕對減少，或因兩者的比例失調(diào)，故學(xué)者常通過外源性激素，試圖達(dá)到兩者重新協(xié)調(diào)的目的。雖然這種設(shè)想有些道理，但由于乳腺纖維囊性增生病的發(fā)病機(jī)理還未完全闡明，外源性激素的應(yīng)用很難得到理想的效果。激素在治療過程中確能暫時(shí)減輕癥狀，但長期使用必將造成體內(nèi)激素之間新的失衡。有人報(bào)道，在應(yīng)用激素治療后，原先存在的小腺瘤或小囊腫反而增大。聯(lián)合應(yīng)用雌激素與孕激素可使乳腺組織密度呈彌漫性增加。絕經(jīng)期前后的女性，更不宜使用雌激素類藥物。應(yīng)用激素類藥物應(yīng)嚴(yán)格掌握使用指征，且不宜長期使用，以避免副作用的產(chǎn)生。

常用激素類藥物：

黃體酮5mg，每日口服2次，于經(jīng)前10天起連服7-10天。該藥在乳腺組織內(nèi)可以爭奪雌激素受體，具有對抗雌激素的作用和阻止乳腺組織的水鈉潴留，且具有預(yù)防癌變的作用。

甲基睪丸素5mg，每日口服3次，于經(jīng)前10天起，連服7-10天。它也使雌激素的拮抗劑，長期使用可出現(xiàn)男性化的特征。

丹那唑100mg，每日口服3次，（有時(shí)可加到600mg/日）。本藥為抗性腺激素藥物，可以阻斷雌激素的合成。治療時(shí)常需連續(xù)使用3-6個(gè)月。上海華山醫(yī)院乳房專科門診在應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，90%-95%的病人癥狀及體征得到改善，65%-70%癥狀消失；約半數(shù)病例乳房結(jié)節(jié)縮小或消失。長期使用可能出現(xiàn)月經(jīng)減少、閉經(jīng)或輕度男性化體征，停藥后上述癥狀可逐漸消失。

三苯氧胺5mg，每日2次，連服3-6個(gè)月。此藥為人工合成的抗雌激素藥物，也有相當(dāng)明顯的效果。

手術(shù)治療：

指征：

凡病史長，又有母系乳腺癌家族史者；

年齡大于50歲才出現(xiàn)乳房明確增大的結(jié)節(jié)，并不歲月經(jīng)周期發(fā)生變化者；

未育或未哺乳者；初產(chǎn)年齡大于35歲者；

X線見有大片致密陰影或伴有可疑的點(diǎn)狀鈣化者；

病灶局限，質(zhì)地堅(jiān)硬、表面不光滑者，均應(yīng)作局部或區(qū)段切除及病理切片檢查；

    病灶彌散，有大小不等的多發(fā)結(jié)節(jié)者，或已可疑有癌變或細(xì)胞高度變異者，可考慮作皮下全乳腺切除術(shù)，同期或Ⅱ期作乳房成型術(shù)。

預(yù)后

    乳房纖維囊性增生病史一種進(jìn)展性疾病，初期的乳瘤癥，各種組織形態(tài)的小葉增生及纖維瘤形成，基本上都不會發(fā)生癌變。也不應(yīng)將其視為癌前病變。至今，纖維囊性增生病與乳腺癌的真正關(guān)系還不明確。國內(nèi)資料發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)管上皮及腺泡上皮的高度增生及不典型增生有癌變可能。因?yàn)閺牟±頇z查所見，95%的乳腺癌來自導(dǎo)管上皮。從長期對這類患者的追蹤觀察，發(fā)現(xiàn)她們患乳腺癌的發(fā)生率比普通人群要高2-4倍，有的報(bào)道稱高達(dá)3-10倍。普遍認(rèn)為，導(dǎo)管上皮高度增生伴異形者可以視為癌前病變，故中老年患者或病史較長的患者應(yīng)堅(jiān)持每次月經(jīng)后的自我檢查，每年需由臨床醫(yī)師檢查幾次，并進(jìn)行一次乳腺鉬靶攝片或采取其他檢查方法。一旦發(fā)現(xiàn)局部結(jié)節(jié)增大，應(yīng)定期由醫(yī)生檢查或切除病灶，并送病理檢查以確認(rèn)性質(zhì)。