重癥患者及并發細菌感染時，需和下列疾病鑒別：

(一)膿皰瘡　好發于鼻唇周圍或四肢暴露部位，視為皰疹，繼成膿皰，然后結痂，無分批出現的特點，不見于粘膜處，無全身癥狀。

(二)丘疹樣蕁麻疹　系梭形水腫性紅色丘疹，如花生米大小，中心有針尖或粟粒大小的丘皰疹或水皰，捫之較硬，甚癢。分布于四肢或軀干，不累及頭部或口腔，不結痂。

(三)帶狀皰疹　皰疹沿一定的神經干徑路分布，不對稱，不超過軀干的中線，局部有顯著的灼痛。

(四)天花　重癥水痘與輕型天花相似，其鑒別要點見表1。

(五)其它病毒感染　單純皰疹病毒感染下也可引起水痘樣皮損，這類播散性的單純皰疹病毒感染常繼發于異位皮炎或濕疹等皮膚病，確診需依賴病毒分離結果。近年來發現腸道病毒，尤其是柯薩奇病毒A組可引起廣泛的水痘樣皮疹，通常發生于腸道病毒高發的夏末和初秋時，常伴有咽部、手掌和足底部皮損，這一點有助于水痘與腸道病毒感染的鑒別。