眼眶橫紋肌肉瘤(orbital rhabdomyosarcoma)發(fā)生年齡較為廣泛，自出生至成年人均可發(fā)現(xiàn)，但多見于10歲以下的兒童，平均年齡7至8歲，是兒童時期最常見的眶內(nèi)惡性腫瘤。惡性程度高，發(fā)展快，早期即可有血行轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良，得不到及時治療，多于一年內(nèi)死亡。根據(jù)主要細(xì)胞成分可分為不同類型：胚胎型(embryonal)，腺泡型(alveolar)和多形性(pleomorphic)。3/4眼眶內(nèi)橫紋肌肉瘤屬于胚胎型，多形性一般見于成年人，最為少見。腫瘤發(fā)生于眼眶內(nèi)任何部位，最多見于眼眶鼻上部，也可以以可觸及的結(jié)膜下或眼瞼結(jié)節(jié)存在，同時伴有眼瞼或球結(jié)膜水腫。目前臨床上仍采取手術(shù)切除為主，輔以大劑量放、化療的綜合性治療方法。但此方法副反應(yīng)較大，仍有較高的復(fù)發(fā)率。因此，如何采取有效的治療措施以改善預(yù)后具有極重要的意義。

近二十幾年來反義治療成為研究熱點，是指應(yīng)用與目的基因mRNA互補(bǔ)的核酸，使之在基因復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、剪接、mRNA轉(zhuǎn)運(yùn)及翻譯等多個水平上抑制目的基因表達(dá)從而抑制疾病的發(fā)展的一種治療方法，反義核酸主要有反義RNA、反義寡脫氧核苷酸(ASODN)及核酶。反義寡核苷酸即為人工合成的長度為10-30個堿基的DNA分子及其類似物，通過Watson -Crick堿基配對，與靶基因mRNA上的特定序列雜交，從而抑制蛋白質(zhì)的表達(dá)。應(yīng)用反義技術(shù)封閉眼眶橫紋肌肉瘤c-FLIP蛋白表達(dá)而達(dá)到基因治療的目的，與常規(guī)方法相比，具有設(shè)計相對簡便、特異性強(qiáng)，靶向明確，對正常組織影響小等優(yōu)點。

然而未經(jīng)包裹修飾的單純ASODN片段穩(wěn)定性及生物膜的通透性差，應(yīng)用受到限制。因此，選擇安全有效的導(dǎo)入載體成為這項基因治療技術(shù)開展的關(guān)鍵。近年來，納米粒(Nanoparticles，NP)，成為研究的熱點。其穩(wěn)定性遠(yuǎn)好于脂質(zhì)體，且克服了病毒載體的生物毒性，原料來源廣泛，有較高的基因轉(zhuǎn)染率，經(jīng)過納米材料包裹，可對ASODN起到保護(hù)和控釋作用。在各種可作為傳遞ASODN的納米粒載體中，聚乳酸-聚羥乙酸(Poly D,L-lactic-co -glycolic acid，PLGA)，是經(jīng)過美國FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的高分子聚合體，是良好的基因載體。擁軍等應(yīng)用PLGA納米化后包載反義單核細(xì)胞趨化蛋白-1基因，體外轉(zhuǎn)染平滑肌細(xì)胞，成功將外源基因帶入細(xì)胞中發(fā)揮作用。Cohen等人在動物體內(nèi)也成功應(yīng)用PLGA納米粒將外源基因?qū)�入�?xì)胞中持續(xù)表達(dá)。

有關(guān)研究人員在探討c-FLIP在眼眶橫紋肌肉瘤上表達(dá)基礎(chǔ)上，采用反義技術(shù)與納米技術(shù)相結(jié)合的方法制備出c-FLIP反義寡核苷酸納米粒，來下調(diào)c-FLIP的表達(dá)水平和減少c-FLIP抑制凋亡受體下游的凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤表達(dá)c-FLIP逃避機(jī)體免疫監(jiān)視的機(jī)制，達(dá)到抑制腫瘤生長的作用。研究分別進(jìn)行了體內(nèi)和體外實驗，成功制備出c-FLIP反義寡核苷酸納米粒，作用效果好，性質(zhì)穩(wěn)定。體外研究結(jié)果顯示：c-FLIP在人胚胎型橫紋肌肉瘤細(xì)胞株RD及眼眶橫紋肌肉瘤手術(shù)標(biāo)本中高度表達(dá);應(yīng)用c-FLIP反義寡核苷酸納米粒轉(zhuǎn)染RD后，c-FLIP表達(dá)量下降，細(xì)胞調(diào)亡增多。采用細(xì)胞接種與組織塊接種相結(jié)合的方法成功制備出人眼眶橫紋肌肉瘤動物模型，為后期的體內(nèi)實驗研究奠定了基礎(chǔ)。體內(nèi)實驗結(jié)果顯示c-FLIP反義寡核苷酸納米粒具有明顯的腫瘤抑制作用，c-FLIP反義寡核苷酸納米粒組腫瘤體積明顯較其他兩組小，腫瘤受到明顯抑制。體外實驗的成功為臨床實驗在藥物劑量和注射途徑上作了有益的探索。

溫馨提醒：一般很多眼眶橫紋肌肉瘤在發(fā)病初期就有不明顯癥狀，其中眼眶橫紋肌肉瘤就是這樣，加上眼眶橫紋肌肉瘤患者認(rèn)識了解少，眼眶橫紋肌肉瘤沒有及時得到有效治療，導(dǎo)致眼眶橫紋肌肉瘤病情進(jìn)一步發(fā)展。因此，患上眼眶橫紋肌肉瘤需要及時到五官科醫(yī)院接受檢查治療。通過以上的介紹，大家對怎樣才知道得了眼眶橫紋肌肉瘤應(yīng)該有所了解，最后祝患者早日康復(fù)。