早期正確的抗生素治療能降低老年人肺炎的死亡率。雖然明確病原菌及其對藥物的敏感性后，作針對性治療最為合理，但常由于病情危重而不及等待痰檢結果，或痰檢尚未獲得致病菌時，則可根據院內、外細菌感染的規律，經驗性選用具有強力殺菌作用的抗生素治療亦甚為必要。

院外感染肺炎雖仍以肺炎鏈球菌為常見的致病菌，但治療時必須兼顧到革蘭陰性桿菌的治療。青霉素對革蘭陽性球菌和除脆弱類桿菌以外的厭氧菌均有強效，亦可選用第一代頭孢菌素類藥物。耐藥菌和革蘭陰性桿菌感染尚可應用第二代頭孢菌素類或β內酰胺類抗生素和氨基糖甙類聯合治療。甲硝唑對厭氧菌具強大抗菌活性、為治療吸入性肺炎的重要藥物之一。院內感染肺炎的病原體復雜，治療主要針對革蘭陰性細菌、兼顧革蘭陽性菌，尤其是金黃色葡萄球菌，可使用氨基糖甙類聯合第二代或第三代頭孢菌素類藥物。新一代的氟喹諾酮類如氧氟沙星、環丙沙星均具有廣譜抗菌作用，可應用于院內、外感染。

金黃色葡萄球菌產生青霉素酶，對青霉素耐藥已達90%以上，對耐酶青霉素如苯唑西林和第一代頭孢菌素有效;而院內感染則以甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)為常見，對青霉素和耐酶青霉素均產生耐藥，而對萬古霉素、利福平、氟喹諾酮類藥物敏感，尤以萬古霉素治療效果為佳。現院外MRSA感染亦時有發現，考慮治療方案時應加注意。亞胺配能是一種新型的碳青霉烯類抗生素，有廣譜、高效抗菌活性，可作用于大多數革蘭陽性和革蘭陰性需氧菌和厭氧菌，綠膿桿菌對其容易產生耐藥性。

老年人各組織器官呈退行性改變，對藥物耐受性差，容易產生毒性反應，特別是腎臟功能隨年齡增加而減退。正常老年人腎小球濾過率已有所減少，一般70歲以上老人用藥量可酌情減少。氨基糖甙類抗生素自腎的清除隨年齡增長而明顯減少，藥物在體內聚集增多，血藥濃度升高，容易產生耳、腎毒性，臨床上因應用該類藥物不當而產生腎功能衰竭、甚致導致死亡的病例時有報道，故在應用氨基糖類藥物時必須小心、審慎。

用藥時宜作血藥濃度監測以便隨時調整用藥量，避免引起腎的毒性。萬古霉素對MRSA感染作用甚佳，為避免產生耳、腎毒性，用藥時，亦宜作血藥濃度監測。

老年人危重肺炎其病變較廣泛，常導致通氣/血流比率減低、產生靜動脈血混合而引起低氧血癥，應在動脈血氣監護下進行氧療以糾正缺氧。要重視支持治療如補充血容量、及時糾正水、電介質平衡失調，老年患者多為負氮平衡、需要給予充分的高熱量、高蛋白、高維生素飲食、酌情給予靜脈滴注白蛋白、血漿、氨基酸或高營養液等。