骨質疏松在中老年比較常見，同時也容易與其他疾病相混淆，骨質疏松主要和骨軟化、骨髓瘤、成骨不全以及各種癌性骨病相鑒別：

一、骨軟化癥特別為骨有機基質增多，但礦物化發生障礙。臨床上常有胃腸吸收不良、脂肪痢、胃大部切除病史或腎病病史。早期骨骼X線常不易和骨質疏松區別。但如出現假骨折線Looser帶、或骨骼變形，則多屬骨軟化癥，生化改變較骨質疏松明顯。

1、維生素D缺乏所致骨軟化癥則常有血鈣、血磷低下，血堿性磷酸酶增高，尿鈣、磷減少。

2、腎性骨病變多見于腎小管病變，如同時有腎小球病變時，血磷可正常或偏高。由于血鈣過低、血磷過高，患者均有繼發性甲狀旁腺機能亢進癥，故X線表現實際上是骨軟化癥和全身性纖維性骨炎的混合體，在慢性尿毒癥時尚可伴有骨硬化癥。

二、骨髓瘤典型患者的骨骼X線表現常有邊緣清晰的脫鈣，須和骨疏松區別。患者血堿性磷酸酶均正常，血鈣、磷變化不定，但常有血漿球蛋白免疫球蛋白M、增高及尿中出現凝溶蛋白。

三、遺傳性成骨不全癥可能由于成骨細胞產生的骨基質較少，結果狀如骨質疏松。血及尿中鈣、磷及堿性磷酸酶均正常，患者常伴其他先天性缺陷，如耳聾等。

四、轉移性癌性骨病變臨床上有原發性癌癥表現，血及尿鈣常增高，伴尿路結石。X線所見骨質有侵蝕。