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我國孕婦弓形蟲感染致胎嬰先天畸形、缺陷的研究進展

 

弓形蟲病(Toxoplasmosis)是由弓形蟲(Toxoplasma  gondii)引起的一種可致畸形的疾病。因其滋養體如弓形而名,它屬原蟲中的球蟲,故也叫弓形蟲。雖然1908年科學家就發現了弓形蟲,但它作為醫學上的一個獨立疾病的歷史只有50多年。現已明確它不僅是內、外、婦產、兒、眼、神經等科的先天、后天弓形蟲病的唯一病原體,也是造成艾滋病死亡的一個重要并發病。人類免疫缺陷病毒(HIV)患者約有20%~80%合并弓形蟲感染①,更重要的是它也是影響人類先天畸形、缺陷、智力低下、死胎、早產的重要病原體之一②③。我國1957年于恩庶首次分離出動物弓形蟲,1964年謝天華報告第1例弓形蟲病③,1979年及1987年崔君兆進行了人畜弓形蟲病流行病學調查④②,1987年徐曉云首次報告并分析弓形蟲感染孕婦與先天畸形兒的關系⑤。弓形蟲病的研究在我國先在獸醫學界開始,后在醫學界開展,逐漸得到注目,并在弓形蟲感染、流行病學、實驗診斷研究方面取得較大進展。但在弓形蟲致畸方面的研究尚屬起步階段,自1987年以來國內學者從流行病學、臨床及病原等方陸續進行了一些工作。研究方法     直接取孕婦及嬰兒血清用間接血凝(IHA),酶聯免疫吸附試驗(ELISA),間接免疫熒光技術(IFA)等檢測弓形蟲IgG或IgM抗體,并進行病例對照研究或回歸分析等。臨床根據患兒表現,按照先天缺陷診斷標準進行診斷。從標本中分離弓形蟲,切片鏡檢滋養體,DNA雜交或體外基因擴增(PCR)技術證實特異DNA等病原學方法。

1.流行病學研究  根據1987~1993年徐曉云、趙樹馨、趙仲堂、李曉文對3859例孕婦調查,感染組孕婦畸形兒發生率為4.04%(17/420),高于未感染組孕婦發生率0.9%(42/4639)的4.48倍。詳見表1.中國人畜弓形蟲病調查研究協作組1988年在我國廣西、安徽、四川、浙江、福建、河南、云南、黑龍江對1141例孕婦血清,用IHA及玻片免酶法檢查,正常兒產婦與畸形兒產婦的弓形蟲抗體陽性率分別為6.66%與29.97%,后者比前者高4.5倍。發現與先天弓形蟲感染有關的畸形兒6例。受檢者中的發現率為0.52%;在弓形蟲抗體陽性孕婦中的發現率為2.6%⑨。1991年趙仲堂用ELISA檢測山東孕婦2821名的弓形蟲抗體,發現lgM或≥IgG1∶1024的陽性率為3.86%;死胎率5.5%(6/109);而未感染孕婦的死胎率為0.66%(17/2577);OR為8.68⑦。他們對感染孕婦113例隨訪,胎嬰先天弓形蟲感染率為27.37%(26/95),其中畸形兒3例,死胎2例。推算在人群孕婦中的先天弓形蟲感染率為0.86%。表現有先天弓形蟲病的占0.17%⑩。作者經用Logistic回歸分析、病例對照研究發現孕婦頭3個月內發燒,及患兒弓形蟲感染的OR分別為3.6及2.46⑾。1990年郭湘等等對南寧地區1940名新生兒血清用IHA檢測,弓形蟲感染率為3.3%;在64例陽性兒中發現先天畸形出生缺陷兒7例,畸形兒發生率為10.94%,其母41例。血清學也呈陽性。而在抗體陰性新生兒中的畸形兒發生率為0.42%(8/1867),前者比后者高26倍⑿.1991年鄔質斌用IHA查南寧地區小頭癥兒弓形蟲抗體陽性率為41.1%(7/17),比當地正常兒童陽性率2%(3/150)高20.5倍⒀。1991年丁貞英等報告;用IHA及ELISA檢查畸形兒血清弓形蟲抗體陽性率為39.13%(9/23),其母陽性率為47.4%。并從1例腦癱兒血分離出弓形蟲⒁。1991年劉蘭青等,用IHA檢測沈陽地區小頭畸形兒弓形蟲抗體陽性率18%(9/50),其中有2例同時感染CMV,而對照組陽性率為1.9%(1/51),前者比后者高9倍⒂。1988年游傳新等用IHA檢測洛陽婦女,有死胎、死產、早產及畸形兒產科史者的弓形蟲抗體陽性率為17.9%(7/79),無上述產科史者陽性率為6.5%(37/571),差異顯著⒃。趙樹馨報告北京地區弓形蟲抗體lgG陰性母親畸形兒發生率為3.7%(5/135)。IgG陽性母親畸形兒發生率為10.34%(3/29)⑥。李曉文報告長春地區用ELISA檢查790份產婦血清,既往感染率5.44%(43/790),新近感染率6.84%(54/790),母嬰垂直傳播率16/67%(9/54),先天弓形蟲感染率1.15%(9/783),畸形兒弓形蟲抗體lgM陽性率12.5%(1/8),比正常兒陽性率1.09%(8/733)高10倍以上⒄。

2.病原學研究  1991年盧慎報告在9例先天畸形及缺陷兒病理切片標本上發現弓形蟲滋養體。用IHA及IFA檢測其母血清有5例抗體陽性(21)。1991年金武官、楊惠珍等用DNA雜交技術檢測上海10例畸形兒標本陽性率70%(5/7);動物接種分離弓形蟲陽性率80%(8/10);10例畸形兒母血清抗體陽性率90%(9/10);而當地正常孕婦弓形蟲抗體陽性率為為5.3%(22),1991年劉琦等報告南京1例唇腭裂,左手六指畸形及上消化道閉鎖,多發性畸形兒。心、肌、肺、胰腺組織切片均發現弓形蟲。其母妊娠40天時曾食未熟羊肉,孕2月曾發熱40℃,經ELISA查血清弓形蟲抗體陽性(23)1992年石群立用PCR技術從南京30例畸形兒尸腦組織查出13份弓形蟲陽性,陽性率43.3%,對照組均為陰性(24)。

3.臨床研究  1987~1993年在我國報告的弓形蟲性先天畸形病例有:無腦兒、腦積水、腦膜膨出、囊性及隱性脊柱裂、脊膜膨出、顱骨裂、顱骨缺損、小眼裂、小眼、單眼、腭裂、齦裂、懸雍垂缺如、唇裂、鼻正中裂、耳殼無輪、漏斗胸、短手臂、六指、六趾、肢體內外翻、食道閉鎖、肛門閉鎖、食道氣管瘺、直腸陰道瘺、臍疝、多囊腎、腎上腺缺如、內臟外翻、短陰莖、殘角子宮畸形、雙陰道、雙子宮、陰陽人、聯體畸胎等。

討論和分析

1.人群和孕婦感染率  弓形蟲可寄生在至少140多種哺乳動物的有核細胞中。弓形蟲病是一個分布在世界各地的人獸共患性球蟲病。貓是它的終宿主。弓形蟲在其體內既可形成速殖體或緩殖體,也可形成卵囊從腸道排出,污染環境,傳染人畜。一般家畜家禽如豬、牛、羊、雞、鴨等肉蛋如煮不熟也可感染人類。世界各國人群弓形蟲感染率不等,從0.6%到94%,許多國家感染率在25%~50%左右。在西方國家中以法國感染率最高,達80%。孕婦感染率在50%~72%之間,孕婦血清抗體在妊娠期間內由陰性轉為陽性的陽轉率為0.4%~1.6%,這是1990年調查的報告。我國各地人群弓形蟲感染率不同,不同作者在不同地方采用不同方法調查的感染率人0.30%到47.3%不等。中國人畜弓形蟲病調查研究協作組采用分散選點,整群抽樣及統一的IHA方法在我國廣西、廣東、湖南、湖北、北京、內蒙、天津、云南、四川、新疆、西藏、上海、江蘇、浙江、安徽、福建、山東、遼寧、黑龍江19個省、市、自治區檢測81968份血清標本,發現弓形蟲感染者4237人,感染率從0.33%到11.79%不等,平均感染率為5.17%。對其中資料完整的16個省、市、自治區統計,平均感染陽性率為5.84%。中國人口標準化陽性率6.02%,國際人口標準化陽性率5.52%,男女無顯著差異。1歲內及10~19歲組高于其他年齡組,農村高于城市,山區高于平原,獸醫、屠宰工高于其他行業人員(28)。這是迄今為止我國規模最大的一次弓形蟲感染的流行病調查,材料方法統一,數據可靠,具有較大代表性。據此數據推算我國至少有5138萬人感染弓形蟲,我國孕婦的弓形蟲感染率并不高于上述人群感染率。為什么中國人群弓形蟲感染率低于許多西方國家?其影響因素有哪些?這些問題尚不清楚,需要進一步研究。1988崔君兆等采用催化模型研究廣西地區易感人群達85%~95%,每1000人每年將有50~130人感染弓形蟲,這個特點與孕婦致畸問題具有密切關系。因為畸形兒往往發生于易感婦女妊娠早期胎兒形成階段,這個階段孕婦感染上弓形蟲,或弓形蟲感染活動化,出現弓形蟲血癥時容易發生垂直感染。

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