卵巢惡性腫瘤是女性生殖系統三大惡性腫瘤之一，由于臨床癥狀隱匿，缺乏有效的早期診斷方法，超過８０％的患者就診時已為晚期，死亡率居婦科惡性腫瘤之首。腫瘤標志物ＣＡ １２５特異性不強，存在假陽性，不能單獨用于卵巢癌篩查。高通量的蛋白組學技術和生物信息工具為卵巢癌生物標志物的大規模快速篩查提供了有力武器。

蛋白質組與蛋白組學

蛋白質組�煟穑颍铮簦澹铮恚澹犨@一術語是由Ｗｉｌｋｉｎｓ于１９９４年首先提出的，它是指任一物種的基因組編碼的全套蛋白質。理論上，一個物種只有一套基因組，但機體卻有許多細胞群，在執行某一功能時，并非需要全套基因組表達或不同細胞群表達同一蛋白質組。ＤＮＡ變異、ｍＲＮＡ 剪接、轉錄后修飾及基因表達的功能性調節等因素均可導致蛋白質組表達的動態變化。蛋白組學�煟穑颍铮簦澹铮恚椋悖螅犑腔�于蛋白質組的研究，通過相應的蛋白質分析技術，研究機體在特定狀態下所有蛋白質的表達形式。

蛋白組學的研究包括以下三個方面：

（１）蛋白質的大規模鑒定和轉錄后修飾的微特征研究；

（２）差異顯示蛋白組學，比較疾病與正常狀態蛋白質表達的差異，為疾病診斷尋找生物學標志；
（３）蛋白質－蛋白質間相互作用的研究。

 篩選腫瘤標志物

治愈腫瘤的關鍵在于早期診斷，尋找有診斷價值的特異性腫瘤標志物是蛋白組學研究的重點之一。為明確血漿蛋白質譜系變化能否作為卵巢癌的早期檢測指標，Ｒａｉ等收集了４３例手術前漿液性卵巢癌患者（Ⅰ期１１例，Ⅱ期３例，Ⅲ期２９例）和３８例非癌對照者的血漿標本，對這些標本蛋白質表達譜的生物信息進行了分析，確立了３種生物學標志物，并將其與ＣＡ １２５進行比較。

 結果顯示，雖然單一生物學標志物對卵巢癌的預測敏感性均不及ＣＡ １２５，但三者與ＣＡ １２５聯合應用時，特異性達９４％，同時敏感性也高達９４％，顯著優于單用ＣＡ １２５，提示蛋白組學可以有效地選擇卵巢癌生物學標志物。

Ｐｅｔｒｉｃｏｉｎ等對５０例卵巢癌患者和５０例健康對照者的血清進行研究，得到了一組包含有５個差異表達的蛋白質且能正確識別癌與非癌的蛋白質表達譜。再對１１６例未知血清（其中５０例卵巢癌患者）進行驗證，發現５０例卵巢癌患者（包括１８例Ⅰ期患者）的血清全部得到正確鑒定，另外６６例中有６３例排除了卵巢癌。其敏感性為１００％，特異性為９５％，陽性預測值為９４％，而同樣的血清標本用ＣＡ １２５檢測的陽性預測值僅為３５％。

Ｋｏｚａｋ等對１０９例卵巢癌、１９例卵巢良性腫瘤和５６例健康對照者血清進行分析，篩選出３組蛋白質標志物群，并利用未知血清進行驗證。結果顯示，三者聯合應用時，２２例卵巢癌患者中有２１例得到正確診斷，６例低度惡性潛能腫瘤均被正確診斷，６例良性腫瘤中有５例排除了卵巢癌。

Ｍｏｋ應用微陣列技術鑒定Ｐｒｏｓｔａｓｉｎ（前列腺分泌的一種絲氨酸蛋白水解酶）在卵巢癌細胞中的表達，通過定性定量分析發現，Ｐｒｏｓｔａｓｉｎ在卵巢癌細胞及間質中的表達顯著高于正常卵巢上皮細胞，卵巢癌患者血清Ｐｒｏｓｔａｓｉｎ水平顯著高于對照組，且卵巢癌患者術后Ｐｒｏｓｔａｓｉｎ水平顯著降低。進一步研究發現，Ｐｒｏｓｔａｓｉｎ與ＣＡ １２５聯合應用時，對非黏液性卵巢上皮癌的診斷特異性為９４％，敏感性為９２％。研究者認為，Ｐｒｏｓｔａｓｉｎ由卵巢癌細胞合成并釋放到血液，是一種新的卵巢癌標志物。

蛋白組學除了能檢測癌細胞分泌的蛋白質外，還能用于研究非腫瘤來源的標志物。Ｙｅ等篩選出一分子量約為１１．７ Ｋｄ的血漿蛋白標志物，經鑒定為結合珠蛋白α�煟龋�α�牐�ＲＴ－ＰＣＲ及ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ方法均未檢測到卵巢癌細胞中Ｈｐα的表達，推測卵巢癌患者血清中Ｈｐα的增多與特異性裂解酶或蛋白間相互作用使Ｈｐ裂解有關。雖然Ｈｐα并非卵巢癌細胞所分泌，但可作為卵巢癌的診斷標志物，單獨應用時敏感性為６４％，特異性為９０％；與ＣＡ １２５聯合應用對卵巢癌診斷敏感性達９１％，特異性達９５％。

上述研究提示，蛋白組學在卵巢癌的篩查和早期診斷上具有廣泛的臨床應用前景。