葡萄胎的水泡樣組織已超過子宮腔范圍，侵入子宮肌層深部或在其他部位發生轉移者，稱為惡性葡萄胎。發生的機會為5％～20％的葡萄胎惡變成惡性葡萄胎或絨毛膜癌，多數在葡萄胎清除后6個月內發生，但亦有葡萄胎未排出之前就發生惡變者。惡性葡萄胎雖具有惡性腫瘤特點，但治療效果及預后均較絨毛膜癌為好。

　　【病理改變】
　　
　　病灶內肉眼可見到葡萄狀物，個別看不到葡萄狀物，但鏡下有絨毛結構。其浸潤能力較葡萄胎為強、常侵及深部肌層，偶而亦有穿破子宮壁造成穿孔，甚至向周圍組織浸潤，或向肺部、陰道等處轉移。鏡下所見多為增生的滋養細胞，可見到絨毛結構，這是與絨毛膜癌的區別之點，病灶周圍常有明顯出血。

　　【臨床表現】
　　
　　1．陰道流血：葡萄胎排空后仍有不規則陰道流血，量多少不定，檢查時子宮較正常略大而軟，黃素囊腫持續存在。
　　
　　2．轉移灶表現：血行轉移至肺部可有咯血；轉移至陰道可見陰道粘膜有紫藍色結節，破潰時引起出血。個別惡性葡萄胎病人，絨毛侵蝕穿破子宮肌層及漿膜層時，可引起不同程度的腹腔出血，急性腹痛，出血多時可發生休克。

　　【診斷】
　　
　　根據病史及臨床表現，結合輔助檢查進行診斷，具體的診斷標準：
　　
　　1．尿妊娠試驗：葡萄胎排空后超過2個月以后，又經刮宮證實無殘存水泡狀胎塊、而尿妊娠試驗仍持續陽性，或陰性后又轉陽性，都有惡變可能。
　　
　　2.X線胸片：惡性葡萄胎者常可發生肺部轉移，因此對咳嗽、咳血者，必須作肺部檢查，可見棉團狀的陰影布于肺部各處，尤多見于右肺下葉。但無肺部病變者，不能排除侵蝕葡萄胎。
　　
　　3．診斷性刮宮：如僅有陰道流血，其他癥狀及體征均不典型時，可作診斷性刮宮，若刮到少量蛻膜或壞死組織，不能排除侵蝕性葡萄胎。

　　【治療措施】
　　
　　目前主要采用化學藥物治療，具體方法同絨毛膜癌療法。其此不要求再生育或40歲以上者，可行全子宮切除術。

　　【轉移與擴散】
　　
　　葡萄胎的絨毛脫落后隨血循環轉移至身體其他部位，破壞組織，形成大小不等的血腫，為惡性葡萄胎的另一特點。這種特征便于用為劃分良、惡性葡萄胎的界限。如前所述，正常妊娠的滋養上皮細胞也能進入母體血循環，而在身體其他部位發現，但并不造成任何破壞性病損，良性葡萄胎的絨毛上皮當然也可脫落隨血運到身體其他部位，猶如任何破壞性炎栓子的游走和定居，但不起局部破壞作用。因此，我們認為進入血循環而絨毛不造成所在部位破壞性病灶者屬于良性，反之即為惡性。值得闡明，葡萄胎的絨毛與正常妊娠的滋養上皮雖同樣可進入血循環，但在生物學與病理學的特點上還是有差異的。二者同樣無局部破作用，但前者惡變可能性較大。又惡性葡萄胎與惡性腫瘤應區別看待。雖兩者均有轉移及造成轉移部位組織某種程度的破壞的特性，但惡葡的轉移灶有自行消退的可能，而惡性腫瘤，極少自行消退。

　　【預后】
　　
　　惡性葡萄胎經過治療，一般預后良好，但以后仍有復發及發展成絨毛膜癌的可能，因此仍應勸告避孕至少2年，還需定期隨訪。