單純皰疹病毒包膜糖蛋白與部分衣殼蛋白具有免疫原性，可刺激抗體產(chǎn)生體液免疫反應(yīng)和細(xì)胞免疫反應(yīng)。由于單純皰疹病毒1型和單純皰疹病毒2型具有共同的抗原決定簇，因此感染了一型單純皰疹病毒后所產(chǎn)生的體液和細(xì)胞免疫對(duì)另一型單純皰疹病毒感染可起到交叉保護(hù)作用。

一、體液免疫反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)研究表明在單純皰疹病毒1型的小鼠模型中，單純皰疹病毒l型糖蛋白(g)B和gD免疫動(dòng)物后產(chǎn)生的抗體具有保護(hù)作用，可抵抗隨后的單純皰疹病毒致死性感染，并阻止單純皰疹病毒潛伏感染的建立。單純皰疹病毒糖蛋白誘導(dǎo)產(chǎn)生的補(bǔ)體依賴性中和抗體以IgA2a的保護(hù)作用最強(qiáng)，而gG和gH不能誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體。

Gordon等人發(fā)現(xiàn)，用IgM抗體反復(fù)處理新生小鼠，使其后來不產(chǎn)生任何抗體，但它們的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)仍正常，并能像未經(jīng)處理的小鼠一樣有效清除感染部位的病毒，但是，它們卻不能阻止病毒向神經(jīng)系統(tǒng)的移行和潛伏。由此可見，抗體的存在對(duì)于阻止單純皰疹病毒感染早期的發(fā)展，阻止病毒向神經(jīng)組織移行起一定作用。抗體也可降低神經(jīng)組織中的病毒滴度。

二、細(xì)胞免疫反應(yīng)

單純皰疹病毒感染的細(xì)胞免疫反應(yīng)涉及T淋巴細(xì)胞，主要是CD4+T細(xì)胞、單核一巨噬細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。皰疹損害的活檢證明單純皰疹病毒感染后最初細(xì)胞浸潤(rùn)是以CD4+T細(xì)胞為主的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，單純皰疹病毒感染后2～4日內(nèi)有白介素一2受體、DR+、ICAM一1+的浸潤(rùn)，隨后是CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)。這些細(xì)胞對(duì)防止單純皰疹病毒感染有重要作用。有研究表明接觸過單純皰疹病毒抗原的T淋巴細(xì)胞可保護(hù)動(dòng)物免于單純皰疹病毒引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害或阻止單純皰疹病毒在神經(jīng)節(jié)潛伏感染的建立。在給動(dòng)物輸入已接觸過單純皰疹病毒抗原的淋巴細(xì)胞后，再用單純皰疹病毒攻擊，動(dòng)物可不發(fā)病，表明具有保護(hù)作用。由于單純皰疹病毒早期基因產(chǎn)物ICP47(感染細(xì)胞編號(hào)為47的蛋白)在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)抑制MHC—I，將病毒抗原呈遞到感染細(xì)胞表面，因而導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞無法利用其細(xì)胞毒作用來溶解有單純皰疹病毒感染的細(xì)胞。但CD4+T細(xì)胞在復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者中代替CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用已被認(rèn)識(shí)到是一常見的單純皰疹病毒細(xì)胞免疫應(yīng)答。因此，在復(fù)發(fā)性生殖器皰疹早期，皰疹病灶區(qū)浸潤(rùn)的主要細(xì)胞為CD4+T細(xì)胞。CD4+T細(xì)胞分泌的叮干擾素及其他針對(duì)單純皰疹病毒抗原產(chǎn)生的細(xì)胞因子能刺激上皮細(xì)胞人類主要組織相容性復(fù)合物I(MHCI)和MHCII表達(dá)，阻止ICP47對(duì)MHCI的抑制作用和誘導(dǎo)產(chǎn)生MHCⅡ，限制性CIM+T細(xì)胞毒作用。此外，單核-巨噬細(xì)胞的局部浸潤(rùn)及其分泌的腫瘤壞死因子也參與皰疹感染的恢復(fù)。

有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)單純皰疹病毒可以捕獲哺乳動(dòng)物白介素一10基因變?yōu)樽泽w基因，編碼產(chǎn)生病毒白介素一lo，因而達(dá)到抑制機(jī)體免疫功能的目的。對(duì)生殖器皰疹患者NK細(xì)胞活性研究的結(jié)果表明其活性降低、血清可溶性白介素一2受體水平升高、白介素一2水平下降。在對(duì)人復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者外周血CD3+T細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子的檢測(cè)中，錢起豐等研究的結(jié)果為復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者CD3+總T細(xì)胞百分率比正常人對(duì)照明顯降低、白介素一2、1干擾素陽性細(xì)胞均顯著降低、白介素一lO、白介素一12陽性細(xì)胞則明顯升高;腫瘤壞死因子一理陽性細(xì)胞則無明顯改變，表明生殖器皰疹患者存在著因Thl與Th2細(xì)胞間的交互異常調(diào)節(jié)所致的有關(guān)細(xì)胞因子產(chǎn)生失衡，表現(xiàn)為Th2型細(xì)胞因子(白介素一10)產(chǎn)生過多，而Thl型細(xì)胞因子(白介素一2、1干擾素)產(chǎn)生過少，由此引起一系列細(xì)胞免疫反應(yīng)抑制效應(yīng)。因此，細(xì)胞免疫反應(yīng)對(duì)預(yù)防單純皰疹病毒感染的播散和控制病毒的復(fù)制以及減輕病情程顯得十分重要。