梅毒腎病的病原體為梅毒螺旋體，感染部位主要在腎臟。因此，一般表現也主要體現在在排尿功能的改變上。但應注意與其他腎功能損傷相鑒別，這就需要借助輔助檢查手段進行最終確診。現提供以下幾種方法進行診斷與鑒別：

1.梅毒血清試驗

也稱梅毒血清反應，是梅毒免疫學檢查的主要手段，為梅毒實驗室診斷的重要指征，本試驗或臨床應用于常規診斷;也適于在大量人群中進行篩選檢查;或用來觀察療效;判斷是否復發或再感染;用于早期診斷(如RPR試驗);用作定量試驗，以測定患者的反應素強度，并排除前帶現象;鑒別早期或晚期潛伏梅毒;鑒別胎傳梅毒與被動反應素血癥;若采取腦脊液作VDRL試驗，也有助于神經梅毒的診斷。

(1)一期梅毒早期陰性，后期陽性，陽性率為53%～86%。一般在感染后4周內，有時5～6周，VDRL(USR)試驗陰性，至6～8周后陽性率可達90%～100%。而FTA-ABS試驗于第2周即呈陽性。

(2)二期梅毒不論何種試驗，陽性率均達95%～100%，未治療者陽性率或滴度更高。陽性幾率達100%，且為強陽性，如出現陰性則表示病人抵抗力低，無反應能力，預后較差。二期復發梅毒陽性率為60%～100%，且滴度高(至少1∶60)，復發愈早，陽性率愈高。

(3)晚期梅毒陽性率降低，未治療者血清反應素試驗為70%～80%，特異性抗體試驗為93%～100%。心血管梅毒陽性率為80%～96%，麻痹性癡呆陽性率可達100%。一般而言，感染時間愈長，陽性率愈低。

2.腦脊液檢查

蒼白螺旋體侵犯中樞神經系統后，可通過腦脊液檢查細胞計數、蛋白測定、螺旋體檢查、螺旋體DNA、反應素試驗和特異性抗體試驗。如條件許可，可行腦脊液 VDRL(CSF-VDRL)試驗、CSF-FTA-ABS試驗或CSF-TPHA試驗，還可檢查蒼白螺旋體DNA。應用免疫印跡試驗、19s-IgM- FTA-ABS試驗、IgM-SPHA試驗、IgM-Captia試驗及CSF單克隆IgM抗體試驗等，特異性均很高。檢查指征為驅梅治療后1年的早期梅毒;病期不明的梅毒或晚期梅毒;復發梅毒(不論臨床復發或血清復發);病程超過2年且未經治療的梅毒;所有潛伏梅毒患者。

3.腎病化驗檢查

可見血尿、嚴重的蛋白尿以及輕度腎功能不全。

(二)其他輔助檢查

本病除梅毒的典型病理變化外，腎小球病變程度不一，從輕微病變到嚴重的增殖病變。主要的病理變化是彌漫性系膜增殖及上皮下發現免疫沉積物，有的患者腎活檢發現有間質單核細胞浸潤。免疫熒光鏡檢下可見腎小球上皮下有IgG及C3呈顆粒狀沉積。系膜區除有IgG及C3呈顆粒狀沉積外，還有IgM沉積。

對于有明確傳染源的疾病，檢查出病原體是確診的重要環節。早期發現，明確診斷，切不可盲目治療，這樣反而會適得其反，應聽從醫生建議和指導，這樣才會有助于梅毒腎病盡快恢復。