以往的實驗室檢查有梅毒螺旋體檢查，梅毒血清試驗和腦脊液檢查。隨著基因診斷技術的發展，PCR技術應用檢測梅毒螺旋體DNA，使梅毒的診斷變得準確、快速、敏感。

　　梅毒螺旋體檢查

　　（一）檢查方法

　　1.暗視野顯微鏡檢查：在皮損處，用玻片刮取組織滲出液或淋巴結穿刺液，見有活動的梅毒螺旋體。

　　2.免疫熒光染色：在熒光顯微鏡下可見綠色的梅毒螺旋體。

　　3.活體組織檢查梅毒螺旋體，如用銀染色法（Warthin-starry）法或（Levoaditis法）或熒光抗體染色，可查見梅毒螺旋體，呈黑褐色，有螺旋結構，位于真皮毛細血管周圍。銀染色的陽性結果需謹慎解釋，因為類似梅毒螺旋體的其他物質易混淆。而特異性熒光檢查則更為可靠。

　　（二）螺旋體的鑒別

　　鏡下檢查梅毒螺旋體與雅司、地方性梅毒、品他三種非性病性螺旋體鑒別，此外還應與齒大螺旋體、齒小螺旋體、軟螺旋體、生殖器螺旋體相鑒別。

　　1.雅司、地方性梅毒、品他三種非性病螺旋體：形態上不能與梅毒螺旋體相區別，但流行病學、病史、臨床表現可以鑒別；

　　2.齒大螺旋體：為疏螺旋體，比梅毒螺旋體長，存在于口腔中，尤其在齒縫內最多；

　　3.齒小螺旋體：比梅毒螺旋體短，旋距也短，運動不規則，兩端較中部略寬。主要見于齒垢中；

　　4.軟螺旋體：為疏螺旋體，螺旋較少，運動不規律且快，常不斷改變其形態。寄生于皮膚潰瘍中。

　　5.生殖器螺旋體：比梅毒螺旋體短小，螺旋體大而不規則，生于陰垢內，不經常清洗者檢出率較高。

　　6.其他：與螺旋形網狀纖維、纖維蛋白細絲、纖毛、串狀紅細胞等呈螺旋狀的物體相鑒別。