梅毒的中樞感染均開始于梅毒性腦膜炎(約占總的梅毒感染的1/4)，其中很大一部分是無癥狀的腦膜炎，僅可通過腰穿發現，很少一部分表現為腦神經麻痹、癲癇、顱內壓升高等為主的較為嚴重的腦膜炎。梅毒性腦膜炎可經過數年的無癥狀期而最終進入腦或脊髓實質受累期，其中包括腦膜血管性梅毒、麻痹性癡呆、脊髓癆、梅毒性脊膜脊髓炎等。

1.脊髓癆 脊髓后根尤其是腰骶段后根明顯變薄和變灰，由于脊髓后柱變性，脊髓本身亦變細，僅見少量背根神經節中的神經元，周圍神經基本正常。

2.梅毒脊膜脊髓炎 硬脊膜炎癥性增厚，并與蛛網膜、軟脊膜粘連，繼而引起脊髓供應血管和神經根損害而致脊髓變性，出現脊髓長束受害體征。

3.脊髓膜血管性梅毒 呈亞急性或急性橫貫性脊髓損害，顯微鏡下可見到血管內膜炎、血管周圍炎性細胞滲出和脊膜浸潤，脊髓內髓鞘和軸突均有變性。