龜頭脹痛首先考慮的是龜頭炎，龜頭炎即陰莖頭炎，指龜頭部由外傷、刺激或感染等因素引起的炎癥。由于龜頭炎往往與包皮內板的炎癥同時存在，因此通常將龜頭炎和包皮炎合稱為包皮龜頭炎。以局部紅腫、糜爛和潰瘍形成為主要臨床表現。包皮龜頭炎可逆行感染泌尿系統，引起膀胱炎、腎盂腎炎等，此外若炎癥長期未能治愈，可直接影響性生活，從而導致陽痿、早泄等現象。本病好發于夏秋季，多發生于中青年男性，尤其是有包皮過長或包莖者。

包皮龜頭炎與多種因素有關，可分為感染性因素和非感染性因素。正常情況下包皮囊內可寄生大量的細菌、酵母菌和梭形螺旋體，而在局部或全身抵抗力減弱時，這些微生物可成為致病病原體。以細菌引起為主，如大腸桿菌、葡萄球菌、鏈球菌，其次是念珠菌，滴蟲、支原體、衣原體、淋病雙球菌等也可引起包皮龜頭炎癥。

非感染因素有尿液、堿性物質（如清潔劑）和外來物質（如避孕套）的刺激；摩擦和創傷；包皮過長又清潔不夠導致包皮垢堆積等都可造成對龜頭包皮黏膜的損害，加重各種病原菌的感染。