黃疸是中晚期肝癌的常見體征，彌漫性肝癌及膽管細胞癌最易出現黃疸。黃疸多因膽管受壓或癌腫侵人膽管致膽管阻塞，亦可因肝門轉移淋巴結腫大壓迫膽管所致。少數病例病人因肝癌組織向膽管內生長，腫塊將膽管堵塞，引起阻塞性黃疽。肝細胞癌侵犯膽管可能有以下途徑：腫瘤直接浸潤進人肝內膽管；癌細胞侵人靜脈或淋巴管，逆行侵人肝管；腫瘤細胞沿神經末梢的間隙侵人肝管。腫瘤細胞進人肝內膽管后，繼續生長阻塞膽總管或是脫落的腫塊進人肝外膽管造成填塞。當腫瘤阻塞一側肝出現黃疸時，可伴有皮膚癢癢、大便間歇呈陶土色、食欲下降，少數患者可表現為右上腹絞痛、畏寒、發熱、黃疸，極個別人出現重癥膽管炎的癥狀。肝癌患者伴發阻塞性黃疸臨床并不少見，但其臨床表現并無特殊之處，因此臨床上誤診率較高，可高達 75％。慢性肝病患者出現阻塞性黃疸時，要想到肝癌的可能性。部分患者的黃疸也可因肝功損害所致，此種黃疽經保肝治后，黃疽可得到部分緩解，而癌腫所致的黃疸，保肝治療消退黃疸無效。