環境誘因：令人感到有壓力的生活事件及失落感也可能誘發憂郁癥，如喪偶(尤其老年喪偶，幾乎八、九成的人會得此病)、離婚、丟掉工作、財務危機、失去健康等。

藥物因素：對一些人而言，長期使用某些藥物(如一些高血壓藥、治療關節炎或帕金森癥的藥)會造成憂郁癥狀。

疾病：罹患慢性疾病如心臟病、中風、糖尿病、癌癥與阿茲海默癥的病人，得憂郁癥的幾率較高。甲狀腺機能亢進，即使是輕微的情況，也會患上憂郁癥。憂郁癥也可能是嚴重疾病的前兆，如胰臟癌、腦瘤、帕金森癥、阿茲海默癥等。

個性：自卑、自責、悲觀等，都較易患上憂郁癥。

抽煙、酗酒與濫用藥物：過去，研究人員認為憂郁癥患者借助酒精、尼古丁與藥物來舒緩憂郁癥情緒。但新的研究結果顯示，使用這些東西實際上會引發憂郁癥及焦慮癥。