【病因】

可分為原發(fā)性及繼發(fā)性二類，前者病因未明，可能為常染色體隱性遺傳，呈家族性，以單獨生長激素不足為主。

繼發(fā)性者有下列幾種病因：

（一）腫瘤、創(chuàng)傷下丘腦，垂體附近腫瘤、顱腦外傷或手術(shù)損傷垂體，也可因放射能等電離輻射損害，使垂體萎縮，如發(fā)生于青春期前可影響骨骼發(fā)育，造成侏儒癥。

（二）感染可發(fā)生于上呼吸道感染、新生兒肺炎、腎炎、幼兒肝炎、傷寒、猩紅熱、病毒等感染后。在寄生蟲病流行區(qū)，少數(shù)患血吸蟲病、嚴(yán)重鉤蟲病、瘧疾等，可導(dǎo)致發(fā)育遲緩，身材矮小，其機(jī)理可能是營養(yǎng)不良以致生長介質(zhì)Somatomedin合成不足，使GH不能發(fā)揮其生物效應(yīng)。

（三）原發(fā)性GH不敏感綜合征又稱Laron綜合征，是由Laron在1966年首次報道的嚴(yán)重的單一GH缺如所引起的矮小臨床表現(xiàn)。而血清GH水平升高，對外源性GH有抵抗，血清胰島素樣生長因子降低，幾乎無生長激素結(jié)合蛋白（GHBP）。較多見于地中海沿岸的東方人，呈家族性分布。因患兒血清GH正常或升高，曾認(rèn)為可能是GH分子結(jié)構(gòu)異常，僅有免疫活性，而無生物活性。近年來125I標(biāo)記的hGH在肝細(xì)胞微粒體水平的特異性研究揭示了該綜合征有GH受體后的缺陷，可能是GHR的細(xì)胞外與GHBP結(jié)合部位的缺陷。已知GHR基因位于常染色體5，約占87kb有8個外顯子（2-9），用多聚酶聯(lián)反應(yīng)（PCR）法直接擴(kuò)增和編序DNA基因，發(fā)現(xiàn)本征是丟失了GHR基因的2個堿基，也即外顯子4中的118-119堿基，它剛好是GHR的細(xì)胞外反應(yīng)部分。

（四）其他少數(shù)患者血漿中有抗GH抗體，有人認(rèn)為可能與自身免疫有關(guān)。

【發(fā)病機(jī)制】

近年來發(fā)現(xiàn)垂體前葉分泌的生長激素是受下丘腦生長激素釋放及抑制激素所調(diào)節(jié)，前者由弓狀核和腹正中核分泌，后者由下丘腦前部室周系統(tǒng)分泌，故下丘腦或垂體周圍病變而致GH釋放激素生成或輸出障礙時，亦可發(fā)生本病，有文獻(xiàn)指出兒童中GH缺乏主要原因是下丘腦功能紊亂。目前認(rèn)為生長激素必須通過某些靶器官，如肝、腎等，再產(chǎn)生另一種具有促進(jìn)生長作用的肽類物質(zhì)（分子量約4000）--生長介質(zhì)，其結(jié)構(gòu)與胰島素相似，故又稱胰島素樣生長因子，IGF（imsulinlikegrowthfactor）可分為二種，IGF-1也認(rèn)為是生長介質(zhì)（somatomedin）A或C，IGF-Ⅱ是另一種對GH依賴較小，對軟骨生長和增殖影響較小的介質(zhì)。根據(jù)患者GH水平，IGF水平，以及對外源性人類生長激素（hGH）的反應(yīng)性，可將本癥分為四種亞型：

I型血漿GH及IGF基值均低，但注射外源性hGH后IGF明顯升高，也即采用hGH治療效果良好者，此型最多見。

Ⅱ型即Laron型。血漿GH濃度很高，但I(xiàn)GF極低。可能因肝缺乏GH受體而不能產(chǎn)生IGF所致。故又稱假性生長激素過低癥。其對外源性GH有耐藥性。近年來報道了pygmy侏儒癥，多見于非洲，兒童時期GH和IGF與對照組無顯著區(qū)別，青春發(fā)動期后及成年后僅IGF-1明顯低于對照組，故青春期無加速線性生長，最終出現(xiàn)身材矮小。

Ⅲ型血漿GH及IGF濃度均低，對外源性hGH不敏感，可能是垂體和肝臟均不正常。

Ⅳ型血漿GH及IGF均正常，對外源性hGH亦無效，目前認(rèn)為此型乃由于周圍組織對生長介質(zhì)不敏感所致。

【病理說明】

以垂體萎縮為主，周圍腺體包括性腺、甲狀腺和腎上腺皮質(zhì)亦有不同程度的萎縮。內(nèi)臟及骨骼生長停滯于幼年階段，各種改變均反映垂體前葉機(jī)能減退，尤以生長激素分泌過少為主，同時有促性腺激素等不足。若因腫瘤引起者帶有垂體受壓現(xiàn)象。