一文讀懂||特殊人群如何選擇抗組胺藥
抗組胺藥是指通過和組胺受體結合以拮抗組胺作用的一類藥物,在皮膚科一般指H1受體拮抗劑,主要拮抗或阻斷速發型超敏反應中組胺的作用,用于治療蕁麻疹、特應性皮炎、濕疹等過敏性疾病。抗組胺藥可以根據H1受體選擇特異性分為第1代和第2代抗組胺藥。抗組胺藥在大部分人群應用中均有良好的療效及耐受性。由于其適用范圍廣泛,安全性顯得尤為重要。在特殊人群如孕婦、哺乳期婦女、兒童、老年人或者肝腎功能不全患者中,因為特殊的自身條件,藥物的藥效學、藥代動力學以及機體耐受性等可能發生改變,抗組胺藥的用藥安全性更應慎重考慮。溫禾等對特殊人群中抗組胺藥的用藥選擇及注意事項進行了綜述。
抗組胺藥在特殊人群中的應用
一、在孕婦中的應用
妊娠期抗組胺藥均是在權衡利弊、用藥收益大于潛在風險的情況下應用的。在第1代H1抗組胺藥中,苯海拉明和氯苯那敏為FDA標準妊娠B級藥物,孕期應用未顯示它們可以增加致畸風險,但異丙嗪和羥嗪因在動物實驗中發現致畸性而被歸為C類藥物,建議避免應用于孕婦。除外西替利嗪和氯雷他定,第2代H1抗組胺藥中FDA妊娠B類藥物還包括左西替利嗪。非索非那定、氮卓斯汀、奧洛他定和地氯雷他定為妊娠C級藥物。
二、在哺乳期婦女中的應用
哺乳期服用抗組胺藥,藥物會通過乳汁分泌從而對嬰兒造成影響,易激惹是最常見的不良反應。第1代H1抗組胺藥受體選擇特異性差,易透過血腦屏障,造成嬰兒出現易激惹、嗜睡等不良反應。相比之下,第2代H1抗組胺藥具有較好的受體選擇特異性,不能通過血腦屏障,對嬰兒中樞神經系統的影響也較低。
三、在兒童中的應用
兒童用藥最需要注意的是避免藥物對其生長發育和認知能力發展造成損傷。盡管部分第1代H1抗組胺藥一直被應用于臨床,但其用于兒童群體缺乏循證醫學證據支持,且由于非受體選擇特異性,易透過血腦屏障和對神經系統造成不良影響,對兒童的學習、認知能力會造成損害,因此不推薦常規使用。
四、在老年人中的應用
第1代H1抗組胺藥因為其較差的受體選擇特異性,在抗組胺的同時,也會產生抗膽堿能、抗5羥色胺、抗多巴胺作用,由此可能造成尿潴留、心律失常、體位性低血壓等癥狀,因此第1代H1抗組胺藥一般不推薦使用。第2代H1抗組胺藥因為具有良好的受體選擇特異性,出現以上不良反應的概率很小,為治療首選。
五、在肝功能不全人群中的應用
比拉斯汀、非索非那定、左西替利嗪、西替利嗪很少或者不通過肝臟代謝,在肝損患者中一般不需要調整劑量,可為肝功能不全患者的首選用藥。而第1代H1抗組胺藥和部分第2代H1抗組胺藥如依巴斯汀、咪唑斯汀、氯雷他定、地氯雷他定部分或者大部分通過肝臟代謝,用藥時應注意其劑量。
六、在腎功能不全人群中的應用
對于腎功能異常的患者應用比拉斯汀或咪唑斯汀治療一般不需要調整藥物劑量;對于輕中度腎功能不全患者一般應用非索非那定時劑量可暫不調整,對于終末期患者需酌情減量;腎功能不全患者應用左西替利嗪時應酌情增加用藥間隔時間。
七、在駕駛員和從事機械操作、精密儀器操作人員中的應用
國際酒精藥品和交通安全委員會將常用抗組胺藥分為3類,Ⅰ類為駕駛員和從事機械操作、精密儀器操作人員可服用的比較安全的藥物,但在駕車或工作前也需仔細閱讀說明書,包括左西替利嗪、氯雷他定等;Ⅱ類藥物為有可能會對以上人員工作產生輕到中度的危害,服用前需咨詢醫師,包括咪唑斯汀、西替利嗪、氯苯那敏;Ⅲ類藥物即為易對以上人員動作產生較嚴重危害,存在潛在危險,不推薦使用,包括苯海拉明、異丙嗪、氯馬斯汀和曲普利啶。
八、結語
對于兒童、孕婦、哺乳期婦女、老年人以及肝、腎功能不全的過敏性疾病患者,沒有一種藥對他們來說是絕對安全的,應用抗組胺藥時應充分考慮每一種藥物的藥效學、代謝特點以及藥物之間的相互作用,權衡用藥收益和可能帶來的不良反應,選擇相應的安全性高的抗組胺藥物,或者通過減少常規用藥劑量、延長用藥間隔時間等方法使安全性達到最大。
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