發病機理及病理改變

(一)發病機理 由于免疫學、免疫病理及病原學研究的進展，認為病毒感染是引起發病的始動環節。主要理由：①由于病毒本身的作用可直接損害毛細血管內皮細胞，造成廣泛性的小血管損害，進而導致各臟器的病理損害和功能障礙。②由于病毒在體內復制，病毒抗原刺激機體免疫系統，引起免疫損傷所致。③此外，由于多器官的病理損害和功能障礙，又可相互影響，相互促進，使本病的病理過程更加復雜化，因而目前尚不能用一種學說解釋全部發病機理。

1.病毒感染是引起發病的始動環節

本病的主要病理生理過程，起因于全身小血管和毛細血管的損傷，造成這種血管系統改變的直接因素，迄今尚未完全闡明。早年多認為病毒直接損害小血管內皮細胞，引起血管擴張、變性、脆性和通透性增強，由此導致一系列病理生理改變。當時由于病毒分離尚未成功，缺乏病原學的定位證據。又由于本病免疫功能異常，故又認為在發病機理中可能免疫反應起主導作用。近年來由于病毒分離成功，證明在發熱期患者血中可分離出病毒，病程早期有病毒血癥存在。在乳小白鼠感染后病毒可存在于血管內皮細胞中并造成損害。通過對*和胎作多種組織器官病毒抗原的定位研究和體外實驗。證明本病毒抗原可在*全身器官的血管內皮細胞廣泛分布;*肝、肺、腎、骨髓及淋巴結等可能為本病毒感染的重要靶器官;單核巨噬細胞系統可能為重要的感染靶細胞。說明本病患者早期臟器內即有病毒增殖，且對免疫器官，免疫細胞直接損害，導致免疫功能失調，因而病毒的直接作用起著先導作用，是造成組織細胞損傷的始動原因。

2.免疫病理反應

病毒作用重要的始動因素，一方面可能導致感染細胞功能及結構的損害，另一方面是激發了機體免疫應答，而后者既有清除感染病毒、保護機體的有利作用，又有引起免疫病理反應(如Ⅲ、Ⅰ型)造成機體組織損傷的不利作用。患者普遍存在免疫功能異常，表現為體液免疫亢進，非特異性細胞免疫抑制和補體水平迅速下降，其動態變化與病情，病程密切相關，特異性抗體在病程早期即已出現。易形成免疫復合物，激活補體系統，并沉積與附著到小血管壁、腎小球、腎小管基底膜以及紅細胞和血小板表面，引起免疫病理反應，從而引起器官組織的病損和功能改變，主要表現為Ⅲ型變態反應，另外病程早期可能有Ⅰ型變態反應參與，表現為血清中IgE抗體增高，嗜堿性粒細胞和肥大細胞，在病毒抗原誘導下，釋放組織胺，由此引起小血管擴張、通透性增加、血漿外滲、形成早期充血、水腫等癥狀。最近又發現細胞毒性T細胞可能參與發病機理，機體免疫機制的失衡在造成或加重免疫病理反應起了一定作用。

發病機理尚有很多問題不清，例如病毒作用與免疫病理損傷之間的關系，病毒感染與免疫調節機制失衡的因果關系，病毒直接作用與免疫病理損傷在不同病程所處的地位等，有待于進一步深入研究。#p#副標題#e#

3.休克、出血、腎衰的發生原理

病程在4～6日，體溫下降前后，常發生原發性休克。以后在腎功能衰竭期間，因水鹽平衡失調，繼發感染和內臟大出血等可引起繼發性休克。原發性休克主要發生原因是由于小血管通透性增加，大量血漿外滲，血液濃縮，血管容量驟減所致，故稱“感染中毒性失血漿性休克”。小動脈擴張、間質性心肌炎、DIC的發生亦可能加重休克。

本病出血原因可能在不同時期有不同因素，發熱期出血是由于血管壁受損和血小板減少所致，后者可能與修補血管的消耗及骨髓巨核細胞成熟障礙有關。休克期以后的出血加重，主要由于DIC所導致的消耗性凝血障礙，繼發性纖溶亢進和內臟微血栓形成等。發病早期血中游離肝素增加，急性腎衰時尿毒癥影響血小板功能也是出血的重要原因。

本病的腎臟損害與一般急性腎小管壞死相同，主要由于腎小球濾過率下降，腎小管回吸收功能受損，腎小球濾過率下降可能與腎內腎素增加有關。DIC或抗原抗體復合物沉積等導致腎小球中微血栓形成亦為少尿的原因。由于缺血、腎小管變性、壞死、間質水腫，致使腎小管被壓及受阻，也為導致少尿原因之一。

(二)病理改變 皮膚、粘膜和各系統和組織器官有廣泛充血、出血和水腫，嚴重者伴壞死灶形成。其中以腎髓質、右心房內膜、腦垂體前葉、腎上腺皮質最明顯，表現為：

1.全身小血管和毛細血管廣泛性損害，表現內臟毛細血管高度擴張、充血、腔內可見血栓形成。血管內皮細胞腫脹、變性，重者血管壁變成網狀或纖維蛋白樣壞死，內皮細胞可與基底膜分離或壞死脫落。#p#副標題#e#

2.多灶性出血 全身皮膚粘膜和器官組織廣泛性出血，以腎皮質與髓質交界處，右心房內膜下，胃粘膜和腦垂體前葉最明顯，發熱期即可見到，少尿期最明顯。

3.嚴重的滲出和水腫 病程早期有球結膜和眼瞼水腫，各器官、體腔都有不同程度的水腫和積液，以腹膜后、縱隔障、肺及其他組織疏松部最嚴重，少尿期可并發肺水腫和腦水腫。

4.灶性壞死和炎性細胞浸潤 多數器官組織和實質細胞有凝固性壞死灶，以腎髓質、腦垂體前葉、肝小葉中間帶和腎上腺皮質最常見。在病變處可見到單核細胞和漿細胞浸潤。