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治療支氣管哮喘的藥物

治療支氣管哮喘的藥物

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一種以嗜酸粒細胞、肥大細胞反應為主的氣道變應性炎癥和氣道高反應性為特征的疾病。臨床上表現為反復發作并伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難、胸悶或咳嗽。其防治的常用藥物有β2腎上腺素受體激動劑、M膽堿受體阻滯劑、磷酸二酯酶抑制劑、腎上腺皮質激素、抗白三烯等,近年來,許多新的藥物治療方法以及一些老藥新用屢見報道,現對支氣管哮喘的藥物治療現狀綜述如下。
 
一、糖皮質激素類
 
腎上腺皮質激素類藥物治療哮喘已近40年,是治療哮喘的一線藥物,其平喘作用機制較為復雜,主要機理為干擾花生四烯酸代謝如白三烯及前列腺素合成,減少微血管滲出,抑制細胞因子生成,抑制炎癥細胞遷移和活化,增加呼吸道平滑肌對β2受體興奮劑的反應性。此類藥物過去多通過口服、注射方式給藥(氫化可的松、地塞米松、甲基強的松龍)。由于吸入用藥可以較高濃度迅速到達病變部位,起效迅速,且所需藥物劑量較小,全身不良反應較輕,故應大力提倡。目前常用的吸入治療的糖皮質激素有2種:丙酸倍氯米松(必可酮氣霧劑)和布地奈德(普米克氣霧劑)、氟替卡松等,臨床上可用于哮喘持續狀態或重癥患者應用其它藥物無效時應用,哮喘早期吸入激素作為抗炎劑可有效控制或預防因炎癥持續存在而繼發的結構變化,防止出現不可逆的呼吸道梗阻。氟替卡松較丙酸倍氯米松和布地奈德有更強的親脂性和糖皮質激素受體親和力,具有更高的抗炎活性,藥效維持時間長,有較好的應用前景。早期吸入激素不僅改善癥狀,還可改善哮喘的長期預后,防止肺功能的進一步惡化,且能使部分患者逆轉哮喘的自然病程。有研究顯示經過12周的治療,吸入丙酸氟替卡松提高了不同病情哮喘患兒峰值呼氣流速(PEFR)值占預計值的百分比或一秒鐘用力呼氣量(FEV1)值占預計值的百分比,表明其明顯改善了哮喘患兒的肺功能,丙酸氟替卡松還能夠改善哮喘患兒的氣道高反應性,表現為通過一段時期使用,患兒支氣管激發試驗PD20FEV1明顯增加,氣道高反應性明顯改善。
 
二、選擇性β2受體興奮劑
 
β2腎上腺素受體激動劑擴張支氣管的作用較快,可與氣道平滑肌內的β2受體特異性地結合并激活該受體,并激活腺苷酸環化酶,增加cAMP的合成,提高細胞內cAMP的濃度,舒張支氣管平滑肌。同時,該類藥物還可通過與肺組織細胞表面的β2受體作用來抑制氣道肥大細胞釋放過敏炎性介質,有助于預防哮喘的發作,從而使β2腎上腺素受體激動劑成為首選的支氣管擴張劑。此類藥物目前常用的有沙丁胺醇(舒喘靈片、喘樂寧氣霧劑)、特布他林(喘康速氣霧劑、博力康尼片)、克侖特羅(氨哮素)、丙卡特羅(美普清)、福莫特羅、沙美特羅(施立穩)等。短效的β2腎上腺素受體激動劑以沙丁胺醇為代表,該藥起效較快,是較理想的控制哮喘急性發作的藥物。丙卡特羅、福莫特羅、沙美特羅則作為長效制劑應用較廣,可持續12小時緩解癥狀,適用于慢性哮喘、夜間發作性哮喘。
 
三、茶堿類
 
茶堿用于哮喘的治療已有60多年的歷史,具有舒張支氣管平滑肌,并有強心、利尿、擴張冠狀動脈作用,亦可興奮呼吸中樞和呼吸肌。動物和*研究表明,茶堿具有一定的抗炎和免疫調節作用,可減少嗜酸性粒細胞在氣道的浸潤,降低T淋巴細胞的增殖和積聚,抑制夜間哮喘時的抗原誘導的遲發反應。控釋型茶堿用后晝夜血液濃度穩定,作用持久,尤其適用于控制夜間哮喘發作。該類藥物能降低持續哮喘的發作頻率和緩解其嚴重程度,長期應用可有效控制哮喘癥狀,改善患者生活質量。但該類藥物治療窗狹窄,常見惡心、腦血流量減少、失眠、頭痛、高血糖、室性心律失常等副作用。
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