對于從未發生過心梗者的預防稱為一級預防，預防方法除消除誘發因素、改善生活方式外，近年對應用藥物預防也有較多研究，但迄今尚未發現有肯定效果并具有說服力的方法。

降血脂藥 1998年美國雜志報道，應用洛伐他丁(美降脂)進行心梗一級預防，經5年追蹤觀察，每日服20～40毫克，結果發現低密度脂蛋白膽固醇下降25%;心梗發病率比未服藥者低40%。由此看來，洛伐他丁對心梗一級預防具有一定作用。

降壓藥 降壓藥對心梗一級預防并不像流行病學預測的那樣令人滿意。噻嗪類利尿降壓藥可影響脂質和糖代謝，β-阻滯劑也可對脂質代謝產生不良影響。特別是速效型鈣拮抗劑尼非地平與其他降壓藥相比，心梗發生頻率還有所增加;費樂地平對高血壓患者充分控制血壓和未充分控制血壓之間，心梗發病率并無明顯差別。因此降壓藥對心梗預防的作用尚有待研究。

降糖藥 糖尿病患者心梗發病率高于無糖尿病者約2～3倍。雖然控制血糖對預防視網膜病變等微血管障礙有效，但對心梗等大血管障礙尚未發現有明顯預防作用。嚴格控制血糖對心梗二級預防有效，對一級預防并沒有大量數據可以證明。

阿司匹林 1998年雜志報道，高血壓患者長期服少量(每日75毫克)阿司匹林，心梗發病率可下降36%，一級預防有效。關于阿司匹林作用的最新觀點認為，它可穩定動脈硬化病灶，減緩其發展。