西沙必利是促動力藥，用于治療胃腸運動功能障礙性疾病，如，消化性潰瘍并發癥-幽門梗阻、糖尿病性胃輕癱、功能性便秘及功能性消化不良等。這些胃腸運動功能障礙性疾病，不少屬于身心疾病，常伴有抑郁癥，合用抗抑郁藥時要小心謹慎。西沙必利主要通過選擇性作用于胃腸壁的5-羥色胺受體，刺激腸壁神經叢釋放乙酰膽堿，促進腸蠕動。丙咪嗪、阿米替林和多塞平等三環類抗抑郁藥主要通過抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取而發揮抗抑郁作用。帕羅西汀、氟西汀等5-羥色胺再攝取抑制劑也是通過抑制5-羥色胺而發揮抗抑郁作用。

以上抗抑郁藥都影響西沙必利的藥物作用，降低治療效果。另外，西沙必利和多數抗抑郁藥都可抑制肝臟細胞色素氧化酶P450同工酶的合成，增強肝臟毒性，更要避免聯合應用。臨床應盡量避免西沙必利與抗抑郁藥合用，可選擇胃復安或嗎丁啉與抗抑郁藥聯用。胃復安、嗎丁啉都屬于多巴胺受體拮抗劑，不會與抗抑郁藥相互作用，故與抗抑郁藥物聯用更加安全一些。