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引起脂肪肝的原因

引起脂肪肝的原因

現(xiàn)在人們富裕了,生活水平提高了,可隨之而來的疾病也增加了不少,脂肪肝便是其中一種,我們只有了解引起脂肪肝的原因才能更好的預(yù)防脂肪肝的產(chǎn)生,下面小編介紹一些引起脂肪肝的原因與大家分享。

(一)發(fā)病原因

脂肪肝的病因?qū)W包括脂肪肝發(fā)生的條件(誘因)和導(dǎo)致脂肪肝的原因(致病因素)兩個方面。在脂肪肝的發(fā)生發(fā)展過程中,機體的免疫狀態(tài)、營養(yǎng)因素、遺傳因素、生活方式以及年齡和性別等均起相當(dāng)重要的作用,即為脂肪肝發(fā)病的條件因素。

脂肪肝的致病因素有化學(xué)因素、營養(yǎng)因素、內(nèi)分泌代謝因素、生物性致病因素、遺傳因素等。

1.化學(xué)性致病因素 包括化學(xué)毒物(黃磷、砷、鉛、苯、四氯化碳、氯仿等)、藥物(甲氨蝶呤、四環(huán)素、胺碘酮、糖皮質(zhì)激素等)、酒精等,嗜酒一直是歐美脂肪肝和肝硬化最常見的原因;

2.營養(yǎng)因素 飲食過多、體重超重造成的肥胖是近年來引起脂肪肝最常見的因素之一,蛋白質(zhì)及熱量缺乏是脂肪肝的另一重要原因。

營養(yǎng)不良是一種慢性營養(yǎng)缺乏病,主要是由于*長期缺乏能量和蛋白質(zhì)所致,根據(jù)原因不同,可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。

(1)原發(fā)性營養(yǎng)不良:主要因食物蛋白質(zhì)和能量供給或攝入不足,長期不能滿足*生理需要所致,多發(fā)生在發(fā)展中國家或經(jīng)濟落后地區(qū)。

(2)繼發(fā)性營養(yǎng)不良:多由其他疾病所誘發(fā),歐美等發(fā)達(dá)國家以及年長兒童和成年人中發(fā)生的營養(yǎng)不良以繼發(fā)性為多,常見于吸收不良綜合征、慢性感染與炎癥性疾病和惡性腫瘤等慢性消耗性疾病。食物中缺乏蛋白質(zhì),即使熱量足夠也可引起脂肪肝。營養(yǎng)不良引起的脂肪肝主要見于兒童許多內(nèi)分泌代謝性疾病如皮質(zhì)醇增多癥、甲狀腺功能亢進、高尿酸血癥、高脂蛋白血癥和糖尿病高脂血癥等均可引起肝細(xì)胞脂肪變性,其中以非胰島素依賴性糖尿病與脂肪肝的關(guān)系最為密切。

3.生物因素 包括病毒和細(xì)菌等病原微生物及寄生蟲,這些致病因素主要引起肝細(xì)胞變性壞死及炎性細(xì)胞浸潤。近來研究發(fā)現(xiàn)部分丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒感染可分別引起大泡性和小泡性肝細(xì)胞脂肪變性。肺結(jié)核、敗血癥等一些慢性細(xì)菌感染性疾病,也可因營養(yǎng)不良、缺氧以及細(xì)胞毒素?fù)p害等因素導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性。此外各型病毒性肝炎恢復(fù)期以及慢性病毒感染均可誘發(fā)肥胖性脂肪肝。

4.遺傳因素 主要是通過遺傳物質(zhì)基因的突變或染色體的畸變直接致病的。在肝臟,它們主要引起先天性代謝性肝病,其中肝豆?fàn)詈俗冃浴肴樘茄Y、糖原累積病、果糖耐受不良等遺傳性疾病可引起大泡性脂肪肝,而尿素循環(huán)酶先天性缺陷、線粒體脂肪酸氧化遺傳缺陷等則可引起小泡性脂肪肝。此外某些家庭中的人具有某種疾病的素質(zhì),如肥胖、Ⅰ型糖尿病、原發(fā)性高脂血癥等,此種現(xiàn)象稱其為遺傳易感性。

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(二)發(fā)病機制

1.發(fā)病機制 食物中脂肪經(jīng)酶水解并與膽鹽結(jié)合,由腸黏膜吸收,再與蛋白質(zhì)、膽固醇和磷脂形成乳糜微粒,乳糜微粒進入肝臟后在肝竇庫普弗細(xì)胞分解成甘油和脂酸,脂酸進入肝細(xì)胞后在線粒體內(nèi)氧化、分解而釋出能量;或酯化合成三酰甘油;或在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)化為磷脂及形成膽固醇酯。肝細(xì)胞內(nèi)大部分的三酰甘油與載脂蛋白等形成極低密度脂蛋白(VLDL)并以此形式進入血液循環(huán)。VLDL在血中去脂成為脂酸提供給各種組織能量。脂類代謝障礙是產(chǎn)生脂肪肝的原因:

(1)食物中脂肪過量、高脂血癥及脂肪組織動員增加(饑餓、創(chuàng)傷及糖尿病),游離脂肪酸(FFA)輸送入肝增多,為肝內(nèi)三酰甘油合成提供大量前體。

(2)食物中缺乏必需脂肪酸,急性酒精中毒、急性蘇氨酸缺乏、攝入大劑量巴比妥鹽等使肝細(xì)胞內(nèi)三酰甘油及游離脂酸合成增加。

(3)熱量攝入過高,從糖類轉(zhuǎn)化為三酰甘油增多。

(4)肝細(xì)胞內(nèi)游離脂酸清除減少,過量飲酒、膽堿缺乏、四氯化碳和乙硫氨酸中毒等均可抑制肝內(nèi)游離脂酸的氧化。乙硫氨酸中毒及膽堿缺乏可阻斷磷脂合成。

(5)VLDL合成或分泌障礙等一個或多個環(huán)節(jié),破壞脂肪組織細(xì)胞、血液及肝細(xì)胞之間脂肪代謝的動態(tài)平衡,引起肝細(xì)胞三酰甘油的合成與分泌之間失去平衡,最終導(dǎo)致中性脂肪為主的脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)過度沉積形成脂肪腫。

近年來由于脂肪肝引起的肝炎日漸增多,脂肪性肝炎的發(fā)病機制比較復(fù)雜,至今尚未完全闡明。總之非酒精性脂肪肝炎(NASH)的組織學(xué)改變與酒精性肝炎非常相似,提示它們的發(fā)病機制可能有許多共同之處。目前認(rèn)為兩者至少可能有兩條共同的發(fā)病機?疲皇茄跤?-脂質(zhì)過氧化損傷;二是腸源性內(nèi)毒素介導(dǎo)的TNFα等細(xì)胞因子損傷。范建高等認(rèn)為酒精中毒及肥胖、糖尿病等所致的脂肪肝,均可通過FFA.CYP2E1(細(xì)胞色素P450 2E1)的高表達(dá)、脂質(zhì)過氧化損傷以及可能伴隨的腸源性內(nèi)毒素血癥、單核巨噬細(xì)胞激活介導(dǎo)的細(xì)胞因子相關(guān)性損傷、免疫性肝損傷等導(dǎo)致脂肪變性的肝細(xì)胞進一步發(fā)生氣球樣變和壞死。在小葉內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤甚至纖維化的發(fā)生,部分肝細(xì)胞在以凋亡的形式死亡的過程中,F(xiàn)FA可能起重要的作用。脂肪肝與肝纖維化、肝硬化的發(fā)生也密切相關(guān)。非酒精脂肪肝一般需在脂肪性肝炎的基礎(chǔ)上才能發(fā)展為肝硬化,即按傳統(tǒng)的細(xì)胞變性壞死-炎癥-纖維增生模式發(fā)展,提示非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪肝發(fā)生肝硬化的必經(jīng)階段。但是,Nonomura等研究發(fā)現(xiàn),少數(shù)非酒精性脂肪肝患者在無明顯肝組織炎癥和肝細(xì)胞壞死的情況下發(fā)生肝纖維化,這可能是脂肪肝對肝細(xì)胞損傷本身即是肝星狀細(xì)胞激活和肝細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)增多的啟動因素。脂肪肝時受損的肝細(xì)胞可通過多種途徑激活肝星狀細(xì)胞和肝巨噬細(xì)胞(KC)(炎癥前步驟);而活化的KC釋放的各種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)在損害肝細(xì)胞的同時,亦是肝星狀細(xì)胞活化及向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化的強烈刺激因子(炎癥步驟);上述過程啟動肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化及增殖后,肌成纖維細(xì)胞即以旁分泌和自分泌方式促使肝星狀細(xì)胞周而復(fù)始地增殖并分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)(炎癥后步驟),即肝星狀細(xì)胞活化的Gressner三步瀑布假說。總之脂肪肝發(fā)生肝纖維化和肝硬化的具體機制至今尚未完全闡明,有待進一步研究。

2.病理 脂肪肝肉眼觀肝臟彌漫性腫大,但妊娠期急性脂肪肝肝臟重量增加,可達(dá)3~6kg,大體形態(tài)和大小正常或縮小,重癥者則明顯縮小,可小至800g左右;脂肪肝邊緣鈍而厚質(zhì)如面團,壓迫時可出現(xiàn)凹陷,表面色澤較蒼白或帶灰黃色,切面呈黃紅或淡黃色有油膩感。光鏡下肝細(xì)胞腫大,胞質(zhì)內(nèi)充滿大小不等的脂肪空泡或脂滴,大部分病例脂滴彌漫分布于肝小葉中央?yún)^(qū)(肝腺泡Ⅲ區(qū)),嚴(yán)重者可累及肝腺泡Ⅰ區(qū),即整個小葉的大多數(shù)肝細(xì)胞均有脂滴沉積,但有時脂肪浸潤呈灶狀或不規(guī)則分布。當(dāng)脂滴變多直徑增大至5µm左右時,光鏡下可見脂滴呈串珠狀聚集在肝細(xì)胞的竇面,進而肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)充滿這些微滴,此即小泡性脂肪變。隨著肝內(nèi)脂肪含?康腦黽櫻鞲齦蝸赴詰男≈慰殺3植槐浠蜓桿偃諍銑芍本洞笥?25µm的單個大脂滴,細(xì)胞核和細(xì)胞器被擠壓移位至脂滴邊緣,但是細(xì)胞非脂肪部分的容積常無變化,此種改變稱為大泡性脂肪變。肝細(xì)胞小泡性脂肪變一般不伴有壞死、炎癥和纖維化,即常表現(xiàn)為單純性脂肪肝。

各種病因所致的大泡性脂肪肝如任其發(fā)展則可相繼發(fā)生以下4種改變或這些改變合并存在。

(1)單純性脂肪肝:僅見肝細(xì)胞脂肪變性。

(2)脂肪性肝炎:在脂肪變性的基礎(chǔ)上伴肝細(xì)胞變性壞死和炎癥細(xì)胞浸潤,可伴有Mallory小體和纖維化。

(3)脂肪性肝纖維化:在脂肪肝特別是脂肪性肝炎的基礎(chǔ)上出現(xiàn)中央靜脈周圍和肝細(xì)胞周圍纖維化,甚至匯管區(qū)纖維化和中央?yún)R管區(qū)纖維分隔連接。

(4)脂肪性肝硬化。為繼發(fā)于脂肪肝的肝小葉結(jié)構(gòu)改建,假小葉及再生結(jié)節(jié)形成。

以上便是一些引起脂肪肝的原因,大家可以了解了解,讓快樂的生活再無脂肪肝的影響!

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