(一)發病原因

精神分裂癥無論從生物學或是方法學角度而言，都是一個十分復雜的疾病。精神分裂癥的病因和發病機制、治療和預防，一直是精神病學研究的中心課題。傳統醫學模式強調生物性的病因，按照這一觀點，精神分裂癥屬于原因不明的疾病。因為，自從發現致病微生物后，人們習慣把各種疾病的病因都看成是單一的因素，如果找不到單一病因就認為是“病因未明”。許多常見疾病都可以認為是病因未明，例如高血壓、胃潰瘍等。精神分裂癥當然也屬于這一類。不過，這一傳統概念已有所變化，反映在20世紀70年代以來疾病模式的變化方面，即由原來的生物醫學模式轉化為生物-心理-社會醫學模式。這意味著對多數疾病來說，其發病不是絕對地取決于單一因素，例如感染結核分枝桿菌后不一定就患肺結核(實際上多數不患肺結核)，是否患病還決定于本人當時的精神和軀體狀況，而這些又和其環境條件密切相關。就精神分裂癥而言，有些人認為它也是由許多因素綜合作用引起的。有人甚至認為，即使在將來，也無法找出能解釋所有精神分裂癥的單一致病因素。因此本文介紹的病因學研究將涉及臨床遺傳學、分子遺傳學、腦影像學神經發育和心理社會因素等多個領域。

人腦作為一個有著嚴密保護結構的復雜器官，其功能也十分復雜;研究中，一般較難取得大量活體腦標本;而且精神分裂癥患者或是認知能力受到損害，或是無法按要求與科研人員進行合作;加之長期使用抗精神病藥物，使得腦內生化狀況發生變化，進而影響腦部的結構、功能或其他方面;停藥又會導致精神癥狀反復;癥狀的多樣性也是研究的一個難點，如同一個患者，在不同時間會發生癥狀波動;此外，癥狀多樣性和波動性又會因抗精神病藥物的使用而不易識別，等等，上述種種情況共同構成精神分裂癥研究的復雜性。正是由于這些研究的復雜性，所以在精神分裂癥的病因學研究中困難重重。故迄今為止，該病原因尚未完全闡明。

1.遺傳因素 群體遺傳學研究結果證明，精神分裂癥屬于多基因遺傳的復雜性疾病，其遺傳度為60%～80%。因此遺傳因素是精神分裂癥最可能的一種素質因素。最早的家系研究發現，精神分裂癥患者親屬罹患該病的概率高于一般居民數倍，患病率隨血緣關系的密切程度而增加;先證者病情越重，親屬患病概率越高。Kallmann(1938)統計1，087名精神分裂癥先證者親屬中的發病率，各級親屬中的發病幾率(Morbidity risk rate)為4.3%～16.4%，其中以子女、同胞及父母最高。上海(1958)對1198例精神分裂癥患者54，576名家屬成員的調查，近親中以父母及同胞的精神分裂癥患病率最高。精神分裂癥孿生子的研究，發現單卵孿生的同病率是雙卵孿生的4～6倍(Kallmann，1946;Kringlen，1967)。為排除本病發生的環境因素而進行的雙生子和寄養子研究發現，同卵雙生子(MZ)同病率為雙卵雙生子(DZ)的3倍;父母為精神分裂癥患者，其子女被寄養后患病率與不被寄養者相同，明顯高于父母正常的寄養兒。Heston(1966)將本病患者母親的47名子女自幼寄養出去，由健康父母撫養，與50名雙親健康者的子女作對照。至成年后，實驗組有5人患精神分裂癥，22人有病態人格;對照組無精神分裂癥病人，9人有病態人格，差別有顯著性。提示遺傳因素在精神分裂癥中的重要地位。

20世紀80年代Sherrington進行了相應染色體區域的連鎖分析研究后(Sherrington R，1988)，提出在第5號染色體長臂有一導致精神分裂癥的顯性基因。1年后，Sherrington課題組在進行了大規模樣本研究之后，又撤銷了該假說。目前，多數作者認為尋找控制精神分裂癥發病的某一特定基因幾乎不太可能。大量的實驗研究結果提示，精神分裂癥可能是多基因遺傳，由若干基因的疊加作用所致。

Gottesman等(1982)復習了有關精神分裂癥的遺傳文獻并結合自己的研究總結了18點，作為20世紀對精神分裂癥進行臨床遺傳研究的小結。

(1)精神分裂癥的終身患病危險度為1%(到55歲為止)。

(2)與精神分裂癥患者(先證者)的血緣關系越近，其危險度越高。

(3)先證者病情嚴重程度及其親屬中患者的人數多少，與其危險度成正比。

(4)危險度沒有明顯的性別差別(即可排除伴性遺傳)。

(5)同卵雙生子(MZ)患精神分裂癥的同病率為雙卵雙生子(DZ)的3倍，為一般人口的35～60倍。

(6)有一半的MZ不發病。

(7)這一半不發病的MZ，其子女的患病率與發病患者的子女相同，說明其基因型有不完全外顯的表現。

(8)MZ分別撫養及在一起撫養，其同病率相同(說明共同撫養的同病率并非由于情感接觸緊密所致)。

(9)精神分裂癥患者的子女在新生兒即由別人撫養者，其患病率與患者自己撫養者相同(說明其患病的主要原因不是后天的教養方式或其他疾病問題)。

(10)精神分裂癥患者的領養者(養父母)的患病率不高(說明分裂癥不是由某種生物所致的傳染病或心理因素“傳染”的)。

(11)正常人的子女由別人領養，其養父母的一方有精神分裂癥，并不使所領養的子女患病率增高，從而否定了精神分裂癥是由于從小受父母病態的教養方式所引起的。

(12)腦外傷或癲癇后出現分裂癥樣精神病的患者，其家族中精神分裂癥的患病率并不增高。

(13)對沒有精神分裂癥家史的人來說，沒有一種特定的環境因素可以毫無例外地引起精神分裂癥。

(14)精神分裂癥的患病率與社會階層有關。在貧困階層比較多見，但大多數是由于患病而淪為貧困階層的。

(15)一般雙生子本身的患病率并不比一般人高，從而否定了成為雙生子這一情況本身就會成為精神刺激，及雙生兒容易產生圍生期創傷，因而易患精神分裂癥的看法。

(16)兒童期的主要精神病(例如兒童孤獨癥)與精神分裂癥沒有什么關系。

(17)多因子、多基因的遺傳方式最能說明上述事實。

(18)以目前的手段，在精神分裂癥發病前，尚無法予以識別。