無論什么五官疾病，都威脅著我們的身心健康，Cushing綜合征也不例外，因此我們需要對Cushing綜合征有更多的了解。

【一般檢驗項目】

1.血液常規Cushing綜合征患者紅細胞和血紅蛋白增多，中性粒細胞增高，嗜酸性粒細胞、淋巴細胞減少。

2.血清鉀

(1)檢測方法：火焰光度法，離子選擇性電極法和酶法。

(2)標本：血清或血漿。

(3)參考范同：3.5～5.3mmol/L。

(4)臨床診斷價值和評價：皮質醇增多癥患者血清鉀偏低，血糖偏高，葡萄糖耐量試驗減退。

3.皮質醇(cortisol)

(1)測定方法：RIA和發光免疫分析。

(2)標本：血清、血漿或24小時尿。血清標本在室溫下放置不宜超過8小時;如果血清標本8小時內不能進行檢測，則應2～8℃保存，2～8℃冷藏不宜超過48小時。超過48小時不能檢測的標本應置一20℃以下保存。避免反復凍融。

(3)參考范圍：血皮質醇：上午8時：140～690nmol/L，下午4時：80～330nmol/L;24小時尿游離皮質醇;55～275nmol/24h。

(4)臨床診斷價值和評價

1)Cushing綜合征患者血漿皮質醇水平增高。

2)皮質醇的含量有節律的變化，一般上午最高，下午逐漸下降，夜間及清晨最低。因此，需連續多次測定。Cushing綜合征時血中皮質醇雖基本維持正常的晝夜節律形式，但渡動甚大.而基礎水平高于正常。

(5)方法學評價

1)各實驗室所用方法不同或患者近期服用糖皮質激素類藥物對測定結果有影響。

2)血漿皮質醇水平實際上反映體內ACTH的水平。因此除近期服用氫化可的松或可的松外，影響血ACTH水平的因素如晝夜節律、應急狀態、生活事件及激素類用藥均可導致血漿皮質醇水平的異常波動。而血漿皮質醇的半衰期80分鐘.長于ACTH，因此血漿皮質醇對外來刺激反應稍滯后于ACTH。這可影響血漿皮質醇和ACTH同步測定的意義。

3)由于雌激素可誘導肝臟皮質醇結合蛋白(CBG)合成增加，因此孕婦和口服避孕藥者日問皮質醇水平往往可達1380nmol/L，但皮質醇和CBG解離速度很快，故應以入睡后1小時皮質醇測定值為準。

4)肝腎衰竭者體內皮質醇水平無明顯變化.腎衰竭患者體內可積聚某些皮質醇代謝產物，影響某些放免法測定的結果。

5)甲狀腺素可調節皮質醇的代謝速度，但不影響HPA軸的反饋，因此甲亢和甲減時均不影響血漿皮質醇的水平。

6)體重也對皮質醇無甚影響，但嚴重營養不良可影響皮質醇的代謝，使血皮質醇水平升高。年齡與血漿皮質醇水平無關，但出生9個月到1年以內的嬰兒體內尚未建立晝夜節律，且剛出生幾天內血皮質醇水平低于皮質酮，故此時血漿皮質醇水平偏低。

7)一些誘導肝臟合成細胞色素酶(CYP)的藥物，如苯巴比妥、苯妥英鈉、異煙肼、氨魯米特、米托坦等，均可導致激素水平升高。這些藥物在正常人中并不改變血皮質醇水平，但可以干擾地塞米松抑制試驗和甲毗酮刺激試驗的結果，并使激素替代治療的用藥量加大。

4.血漿ACTH

(1)測定方法：RIA和發光免疫分析。

(2)標本：血清、血漿。血漿用塑料管分裝不應用玻璃試管，血清標本在室溫下放置不應超過8小時，2～8℃冷藏不應超過48小時，可在一20℃以下長期保存，避免反復凍融。

(3)參考范圍：0～18.9pmol/L。

(4)臨床診斷價值和評價：Cushing綜合征可引起血中ACTH升高。

(5)方法學評價和問題

1)血漿ACTH的半衰期僅8分鐘左右，在室溫下不穩定可被血細胞和血小板的酶降解.并可牯附于玻璃和塑料表面致使所測值偏低。

2)患者處于如發熱、疼痛、外傷等急性應激狀態及終末期疾病時，ACTH分泌均會升高。而嚴重抑郁癥，尤其是老年患者其體內的ACTH水平也高于正常人。

3)患者住院第一夜不宜采血(新的環境對有些患者也是一種應激);采血時間不宜太長，如超過2～3分鐘需仔細斟酌結果的可靠性;詳細詢問病史，評價患者是否處于急性應激狀態及有否精神疾患，近期是否服用皮質激素類藥物。

5.尿17-羥皮質類固醇(17-OH-corticosteroid，17-OHCS)

(1)測定方法：比色法。

(2)標本：24小時尿。

(3)參考范圍：成年男性13.8～41.4μmol/24h;成年女性11～28μmol/24h;>70μmol/24h，診斷意義更大;兒童低于成人，在青春期達到成人水平。尿17-0HCS存在較大的日間差異，應分別測定2～3天，綜合評價。

(4)臨床診斷價值和評價：17-0HCS指17位碳原子上有羥基的所有類固醇類物質，是腎上腺皮質分泌的糖皮質激素的主要代謝產物。尿17-OHCS測定是評價腎上腺皮質功能的常用指標之一。17-0HCS升高主要見于各種原因所致的腎上腺皮質功能亢進，如庫欣綜合征，腎上腺皮質瘤及雙側增生，肥胖癥，甲狀腺功能亢進等。尤以腎上腺皮質腫瘤增高最為顯著，70μmol/24h，診斷意義更大。鑒別是否由于下丘腦_垂體功能異常所致的17-OHCS增高，可使用地塞米松抑制試驗結果。

(5)方法學評價和問題

1)一些抗高血壓藥物螺內酯和鎮靜劑等的代謝產物均可影響測定結果;一些肝酶誘導劑可加快可的松的代謝而不形成帶有Porter-Silber色譜原的衍生物.導致假陰性結果。

2)Porter-Silber反應產物顏色純黃，顯色穩定。但該反應是非特異的，葡萄糖、果糖、維生素C、尿酸、膽紅素、丙酮以及某些藥物如磺胺嘧啶、奎寧、肼屈嗪、司可巴比妥等均可干擾反應。經氯仿一正丁醇抽提后能有效地消除干擾。值得注意的是抽提后吸取有機溶劑時，要避免將尿液吸入顯色管內。

3)尿24小時17-OHCS量除受血皮質醇分泌因素影響外，還受其他多種因素如外源性17-OHCS攝入量、有色藥物及飲料、肝腎功能等影響。

4)尿中17-OHCS先用硼氫鈉還原，冉用過碘酸鈉氧化，斷去支鏈，生成17-酮皮質類固醇(17-KS)，用有機溶媒抽提或經層析吸附分離，最后與間二硝基苯在堿性條件下進行顯色反應。此反應即為測定17-KS的Zimmemaan反應。通過測定尿中經還原再氧化后的17-KS來計算17-OHCS，故稱為17-生酮皮質類固醇。尿中原有的17-KS已轉變為非17-KS，不參與顯色反應。由于用鹽酸苯肼反應測定尿中17-OHCS并不包括所有尿中含17-羥基的類固醇，所以尿17-KS比17-OHCS多40%。

6.尿17-酮皮質類固醇(17-keton-corticosteroid.17-KS)

(1)檢測方法：化學顯色法和氣相色譜法。

(2)標本：24小時尿。

(3)參考值：成年男性28.5～61.8μmol/24h。(8.2～17.8mg/24h);成年女性20.8～52.1μmol/24h.(6.0～15.0mg/24h)。

(4)臨床診斷價值和評價：17-KS是17位碳原子為酮基的所有類同醇類物質。人類尿中排出的內源性17-KS包括雄酮、異雄酮、脫氫表雄酮和原膽烷醇酮等及其代謝產物。此外，有少量皮質醇可在肝臟發生l7位碳原子上羥基脫氫氧化成17-Ks,由尿中排出。因此，尿液中17-KS是腎上腺皮質激素和雄性激素的代謝產物。Cushing綜合征患者尿17-KS增高。在診斷腎上腺皮質功能亢進時.由于受睪丸和卵巢內分泌功能的影響.尿17-KS比尿17-OHCS特異性差。

(5)方法學評價和問題

1)本法顯色不夠穩定，用70%去醛乙醇稀釋后，顯色進程停止，但此后顏色逐漸褪去，故比色應在10分鐘內完成，大批標本宜分批顯色;如室溫過低，比色液可呈渾濁，可在比色前加飽和氯化鈉溶液0.1ml，待渾濁消失后再比色。

2)測定前2～3天，患者應停服有色素的藥物，此外，頭孢霉素、紅霉素、安定、青霉素、螺內酯、睪酮、安乃近、氯丙嗪及中藥均可干擾Zimmerman顯色反應，也應予避免。尿液標本置2～8℃保存，可穩定5天。

3)水解過程中，加入甲醛可以抑制非特異性色素的生成，而類固醇化舍物的結構和性質均無影響。水解標本最好做雙份，以便抽提過程中分液漏斗漏氣致重新抽提。水解過程中常有黑色殘渣生成，宜離心后再抽提。

4)不同的17-酮類固醇與間二硝基苯的呈色反應強弱不一致，致校準品的選擇有一定難度。通常以脫氫異雄酮作為校準品;操作過程中用乙醚抽提，再用堿和去離子水洗，既費時，又難控制檢測精密度。可用商品化的層析柱分離提純。

從臨床上發現，有一些Cushing綜合征患者明知道自己患了Cushing綜合征，但是Cushing綜合征患者并不太在意，實際上，這種對自己身體健康不注的Cushing綜合征患者，往往在以后會出現使患Cushing綜合征者悔恨終生的不良后果。