1、垂體分泌ACTH過多 ACTH過多可導(dǎo)致雙側(cè)腎上腺增生，分泌大量的皮質(zhì)醇，Cushing病最常見，約占70%。垂體病變最多見者為ACTH微腺瘤(直徑<10mm，蝶鞍X片往往無明顯異常，約見于80%Cushing病患者，其發(fā)病環(huán)節(jié)關(guān)于大部分病例在垂體，切除微腺瘤可治愈，其余為下丘腦功能失調(diào)，切除微腺瘤后仍可被大劑量外源性糖皮質(zhì)激素抑制，也可受CRH (ACTH釋放素)或加壓素興奮，約10%患者為ACTH大腺瘤，使蝶鞍受侵和鞍并外伸展，其中一部分為侵襲性，侵犯鄰近組織少數(shù)為惡性腫瘤，伴遠(yuǎn)外轉(zhuǎn)移。少數(shù)病人垂體無腺瘤，而呈ACTH細(xì)胞增生，可能原因?yàn)橄虑鹉X功能系亂，CRH分泌過多，或蝶鞍附近神經(jīng)系腫瘤或其他部分腫瘤分泌CRH，此外有作者提出少數(shù)腫瘤源于垂體殘存的中葉細(xì)胞，常伴催乳素升高，用漠隱亭直隸有一定效果。

Cushing病中由于過量ACTH刺激，雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)慢性增生，主要是產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素的束狀帶細(xì)胞增生肥大，有時(shí)分泌雄激素的網(wǎng)狀帶細(xì)胞亦增生，一部分病人呈大結(jié)節(jié)性增生(MNH)，結(jié)節(jié)直徑一般在O.4CM一身，此類病人的病程較長(zhǎng)，發(fā)病年齡較彌漫性增生病人約大10歲，經(jīng)證實(shí)的Cushig病中，約8%—40%為MNM約2/3病人大劑量地塞米松試驗(yàn)部分得到滿意抑制，而對(duì)外源性ACTH，約3/2病人有反應(yīng)，體外研究顯示腎腺大結(jié)節(jié)組織較之間—患者小結(jié)節(jié)和彌漫性增生組織以及其他Cushing病患者增生的腎上腺組織對(duì)ACTH刺激要敏感得多，只需低濃度的ACTH即可維持皮質(zhì)醇分泌過多，MNH的發(fā)病機(jī)制可能在長(zhǎng)期ACTH興奮下，腎上腺皮質(zhì)由們滿性增生轉(zhuǎn)變?yōu)榇蠼Y(jié)節(jié)性增生，后者逐漸具有一定程度的自主性，不完全一來ACTH，或是只需少量的ACTH即可維持皮質(zhì)醇分泌過多，與不同病例，血漿ACTH測(cè)定可為升高，正常或降低結(jié)節(jié)以外的腎上腺趾增生，病友少數(shù)病人為萎縮，可能反應(yīng)由有依賴ACTH發(fā)展至一定程度自主性的不同階段個(gè)，大多數(shù)MNH病人需作雙側(cè)腎上腺切除術(shù)放能奏效，只有小部分垂體切除術(shù)可使病情緩解，腎腺大結(jié)節(jié)病變減輕。

2、原發(fā)性腎腺皮質(zhì)腫瘤 可為腺瘤(約占20%)或腺瘤(約占5%)，這些腫瘤的生長(zhǎng)和分泌功能為自主性，不受垂體ACTH控制，中流分泌大量皮質(zhì)醇，反饋抑制垂體質(zhì)醇，不受外源性糖皮質(zhì)激素德抑制，對(duì)外外源ACTH的興奮，癌一般不起反映，腺瘤有時(shí)可起反應(yīng)甚至達(dá)到增生患者的反應(yīng)水平，皮質(zhì)腺瘤：圓形或橢圓形，直徑多位2—5CM，包膜完整，切面呈黃色或和黃色，均勻或分葉狀，纖顯微鏡下意腺瘤含透明細(xì)胞和顆粒細(xì)胞部分細(xì)胞核致性及深染，多數(shù)以顆粒細(xì)胞為主，皮質(zhì)腺瘤一般病史短而發(fā)生長(zhǎng)較快，體積較大，切面常見于出血，壞死，有異型腺瘤細(xì)胞核分裂，浸潤可穿過包膜，晚期可轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)，肝、肺等除處。

3、異位ACTH綜合癥，異味ACTH綜合癥是由于垂體以外的癌瘤產(chǎn)生ACTH刺激腎腺皮質(zhì)增生，分泌過量的皮質(zhì)類固醇，最常見的是肺癌(約占50%) ，其次為胸腺癌胰腺癌(各約占10%)，其他還有起源于神經(jīng)組織的瘤，甲狀腺髓樣癌等，隨著對(duì)此性認(rèn)識(shí)提高，發(fā)現(xiàn)的病例增多，有的報(bào)道達(dá)全部，CUSHING綜合癥患者的20%，惡性程度較低，腫瘤(如類癌)引起者與垂體性CUSHING病人，的鑒別甚困苦，也有報(bào)道一些腫瘤可產(chǎn)生ACTH釋放素(CRH)，后者興奮垂體ACTH細(xì)胞增生，分泌大量ACTH，在促進(jìn)腎腺皮質(zhì)增生，分泌增加。

4、不依賴ACTH的雙側(cè)小結(jié)節(jié)性增生或小結(jié)節(jié)性發(fā)育不良此類患者多位兒童或青年，一部分病人的臨床表現(xiàn)通同于一般Cushing綜合癥，另一部分為家族性，呈顯性遺傳，往往伴面、頸、軀干皮膚及口唇、結(jié)膜、鞏膜者色斑及藍(lán)痣還可板皮膚、乳房、心房粘液瘤，睪丸腫瘤垂體生長(zhǎng)激素瘤等患者血中ACTH底或側(cè)不到，大劑量地塞米松不能抑制，腎腺正常輕度增大，兩側(cè)含大小不等結(jié)節(jié)由棕黃色到藍(lán)黑色結(jié)節(jié)含巨大適嗜酸性細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)類似束細(xì)胞，結(jié)節(jié)間皮質(zhì)由萎縮的腎腺細(xì)胞組成，病因不明可能與某種能刺激類固醇生物合成及腎上腺細(xì)胞生長(zhǎng)的免疫蛋白有關(guān)，但患者及其家屬中為發(fā)現(xiàn)其他自身免疫疾病。