1、垂體分泌ACTH過多 ACTH過多可導致雙側腎上腺增生，分泌大量的皮質醇，Cushing病最常見，約占70%。垂體病變最多見者為ACTH微腺瘤(直徑<10mm，蝶鞍X片往往無明顯異常，約見于80%Cushing病患者，其發病環節關于大部分病例在垂體，切除微腺瘤可治愈，其余為下丘腦功能失調，切除微腺瘤后仍可被大劑量外源性糖皮質激素抑制，也可受CRH (ACTH釋放素)或加壓素興奮，約10%患者為ACTH大腺瘤，使蝶鞍受侵和鞍并外伸展，其中一部分為侵襲性，侵犯鄰近組織少數為惡性腫瘤，伴遠外轉移。少數病人垂體無腺瘤，而呈ACTH細胞增生，可能原因為下丘腦功能系亂，CRH分泌過多，或蝶鞍附近神經系腫瘤或其他部分腫瘤分泌CRH，此外有作者提出少數腫瘤源于垂體殘存的中葉細胞，常伴催乳素升高，用漠隱亭直隸有一定效果。

Cushing病中由于過量ACTH刺激，雙側腎上腺皮質慢性增生，主要是產生糖皮質激素的束狀帶細胞增生肥大，有時分泌雄激素的網狀帶細胞亦增生，一部分病人呈大結節性增生(MNH)，結節直徑一般在O.4CM一身，此類病人的病程較長，發病年齡較彌漫性增生病人約大10歲，經證實的Cushig病中，約8%—40%為MNM約2/3病人大劑量地塞米松試驗部分得到滿意抑制，而對外源性ACTH，約3/2病人有反應，體外研究顯示腎腺大結節組織較之間—患者小結節和彌漫性增生組織以及其他Cushing病患者增生的腎上腺組織對ACTH刺激要敏感得多，只需低濃度的ACTH即可維持皮質醇分泌過多，MNH的發病機制可能在長期ACTH興奮下，腎上腺皮質由們滿性增生轉變為大結節性增生，后者逐漸具有一定程度的自主性，不完全一來ACTH，或是只需少量的ACTH即可維持皮質醇分泌過多，與不同病例，血漿ACTH測定可為升高，正常或降低結節以外的腎上腺趾增生，病友少數病人為萎縮，可能反應由有依賴ACTH發展至一定程度自主性的不同階段個，大多數MNH病人需作雙側腎上腺切除術放能奏效，只有小部分垂體切除術可使病情緩解，腎腺大結節病變減輕。

2、原發性腎腺皮質腫瘤 可為腺瘤(約占20%)或腺瘤(約占5%)，這些腫瘤的生長和分泌功能為自主性，不受垂體ACTH控制，中流分泌大量皮質醇，反饋抑制垂體質醇，不受外源性糖皮質激素德抑制，對外外源ACTH的興奮，癌一般不起反映，腺瘤有時可起反應甚至達到增生患者的反應水平，皮質腺瘤：圓形或橢圓形，直徑多位2—5CM，包膜完整，切面呈黃色或和黃色，均勻或分葉狀，纖顯微鏡下意腺瘤含透明細胞和顆粒細胞部分細胞核致性及深染，多數以顆粒細胞為主，皮質腺瘤一般病史短而發生長較快，體積較大，切面常見于出血，壞死，有異型腺瘤細胞核分裂，浸潤可穿過包膜，晚期可轉移至淋巴結，肝、肺等除處。

3、異位ACTH綜合癥，異味ACTH綜合癥是由于垂體以外的癌瘤產生ACTH刺激腎腺皮質增生，分泌過量的皮質類固醇，最常見的是肺癌(約占50%) ，其次為胸腺癌胰腺癌(各約占10%)，其他還有起源于神經組織的瘤，甲狀腺髓樣癌等，隨著對此性認識提高，發現的病例增多，有的報道達全部，CUSHING綜合癥患者的20%，惡性程度較低，腫瘤(如類癌)引起者與垂體性CUSHING病人，的鑒別甚困苦，也有報道一些腫瘤可產生ACTH釋放素(CRH)，后者興奮垂體ACTH細胞增生，分泌大量ACTH，在促進腎腺皮質增生，分泌增加。

4、不依賴ACTH的雙側小結節性增生或小結節性發育不良此類患者多位兒童或青年，一部分病人的臨床表現通同于一般Cushing綜合癥，另一部分為家族性，呈顯性遺傳，往往伴面、頸、軀干皮膚及口唇、結膜、鞏膜者色斑及藍痣還可板皮膚、乳房、心房粘液瘤，睪丸腫瘤垂體生長激素瘤等患者血中ACTH底或側不到，大劑量地塞米松不能抑制，腎腺正常輕度增大，兩側含大小不等結節由棕黃色到藍黑色結節含巨大適嗜酸性細胞超微結構類似束細胞，結節間皮質由萎縮的腎腺細胞組成，病因不明可能與某種能刺激類固醇生物合成及腎上腺細胞生長的免疫蛋白有關，但患者及其家屬中為發現其他自身免疫疾病。