免疫調節劑在治療類風關中的作用
山東瑞安風濕病研究所,常聯合應用免疫興奮劑、調節劑治療類風關,在臨床上取得了滿意效果。
1、左旋咪唑:作用類似青霉胺。可中度改善類風濕癥狀,能增強淋巴細胞和自然殺傷細胞功能,與一線藥物聯合應用,療效較好。用法:25~50mg,口服,日3次,每周單日用,雙日停,12周為1療程。
2、γ-干擾素:應用重組脫氧核糖核酸技術生產的γ-干擾素具有抑制DNA和核糖核酸的復制,抑制T細胞增殖,降低體液和細胞免疫反應的作用。具有較強的免疫調節功能,能增強抗原遞呈細胞功能,加快免疫復合物的清除和提高吞噬異物功能,對淋巴細胞具有雙向調節功能,提高抗體依賴的細胞毒反應,增強某些免疫活性細胞HLA—Ⅱ類抗原表達。對肝星狀細胞(HSC)的活化、增生和分泌細胞外基質具有很強的抑制作用,并能抑制膠原合成,促進膠原降解。本品對類風濕性關節炎患者的滑膜纖維母細胞有抑制作用。開始時每天注射50萬國際單位(IU),連續3~4天后,無明顯不良反應,將劑量增到每天100萬IU,第二個月開始改為隔天注射150~200萬IU,總療程3個月,如能延長療程為6個月效果更好. 常見的不良反應是發熱,常在注射后數小時出現,持續數小時自行消退,多數為低熱(38℃以下),但也有少數發熱較高,發熱時患者有頭痛,肌肉痛,關節痛等流感樣癥狀。一般用藥3~5天后即不再有發熱反應。其他不良反應有疲勞,食欲不振,惡心等。常見的化驗異常有白細胞、血小板減少和ALT升高,一般為一過性,能自行恢復。如出現上述患者不能耐受的嚴重不良反應,應減少劑量或停藥,并給予必要的對癥治療。
3、胸腺肽:主要用于刺激Ts 、NK 、巨噬細胞和漿細胞分化、成熟及其活性, 促骨髓肝細胞分化和玫瑰花結細胞形成,提高CD8淋巴細胞的轉化率和cAMP水平,是IL-2和IFN-γ產生增多,誘導PBMC產生LAK細胞,并增強B細胞功能,促Ig生成,從而發揮其抗炎和調節免疫的作用,治療類風濕有效.肌肉注射:20—40mg/d,隔日1次或每周3次。
4、氯苯扎利二鈉:又稱羧苯氯鄰氨和二苯胺誘導體、CCA,CCA能使PPD與DNCB的皮試反應增強,誘導Ts(CD8)和NK細胞的活性,抑制CD+3 和B細胞及上皮細胞增殖、分化,使自身抗體ANA、抗DNA抗體、RF和CIC生成減少,抑制HLA-DR抗原表達和T細胞粘附到上皮細胞,從而具有免疫調節和抗炎作用。劑量:口服一日240-480mg,分2-3次飯后服用。
5、卡介苗多糖核酸:是卡介苗菌體熱酚乙醇提取物的滅菌生理鹽水溶液,主要成分為多糖核酸等多種免疫活性物質。能誘導TH、Tc/Ts細胞、CD3 、NK和單核聚噬細胞的活性,增強其吞噬和分泌功能,提高E-玫瑰花結細胞的形成率,使外周血中淋巴細胞數增加,調控CD+4 /CD+8細胞的比率,從而上調細胞免疫功能,誘導IL-2、IFN-γ、GM-CSF和TNF-α的分泌,提高IgE及IgG抗體水平。還具有抗乙酰膽堿緩解支氣管痙攣的作用。肌肉注冊,每次0.5-1mg,一周2-3次,療程3-6個月。
6、單克隆抗體:單克隆抗體的作用機理與血漿交換療法相似,可控制滑膜炎癥,使國家關節腫痛減輕或消失。但療效不持久,停藥后多于3—6個月內關節滑膜炎復發。
7、抗細胞粘附分子-1單克隆抗體:治療類風濕安全有效,但易復發,故認為不是治療類風濕病的戰略療法。
8、抗腫瘤壞死因子:具有較強的抗炎作用,治療后T細胞侵潤與滑膜炎顯著減輕,關節癥狀明顯減輕,粘膜病痊愈。但于3個月后療效降低,關節炎復發,并可能引起SLE和腫瘤。
9、白細胞介素:白細胞介素-2治療類風濕的有效機理是,誘生淋巴因子活化的殺傷細胞,激活巨噬和中性粒細胞,增強其脫顆粒與吞噬功能,而具有抗炎作用。病情改善率18%--50%。白細胞介素-4和百細胞介素-10:應用后壓痛和腫脹關節減少,關節炎活動度改善,滑膜細胞浸潤減輕。白細胞介素-6:可使關節炎癥狀顯著改善。
10、自身造血干細胞移植:對類風濕病人進行自身或同胞同種異體骨髓移植,可長期緩解類風關。骨髓移植治療類風關安全有效,但代價太高。
11、免疫球蛋白療法:又稱丙種球蛋白。經我們臨床應用,對類風濕等自身免疫病有一定療效。
12、血漿交換療法:其作用原理是除去抗原抗體的循環免疫復合物約80%--95%,抑制T和B淋巴細胞活性及其釋放的細胞因子和炎癥介質,清除高粘度物質副蛋白及與蛋白結合的毒素等。其療效良好,但難免復發,故主要用于多種療法治療無效和迅速進展或惡化的重癥類風濕病人。
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