乙肝“神藥”有沒有不良反應?簡單解讀替諾福韋的不良反應!
2018年下半年,丙酚替諾福韋,也就是所謂的替諾福韋二代TAF的上市,在慢性乙型病毒性肝炎患者中,掀起一股換藥的熱潮。TAF良好的抗病毒效果,以及幾乎零耐藥的風險,確實是目前抗病毒治療中一個更優的選擇。
然而,考慮抗病毒治療是一個長期的過程,風險也是必須要了解的。今天,本文就帶您了解一下與替諾福韋相關的主要不良事件:骨密度降低、腎小管功能障礙和腎功能不全。
骨密度降低
替諾福韋(TDF)
在對慢乙肝和艾滋病感染者的研究中,一項研究發現,患者的脊柱和髖部的骨密度,平均下降0.98%和2.54%。骨密度降低,會增加這些部位骨折的風險。因此,有人對使用阿德福韋、替諾福韋的患者和使用拉米夫定的患者發生髖部骨折的風險,做了一個比較,發現前者發生髖部骨折的風險要高于后者,同樣也高于其他未使用抗病毒治療的患者。
骨密度的降低和磷酸鹽經腎臟排除增加有關,這種影響對成年人來說,是微乎其微的,和服藥時間的累積影響有很大的關系。但是,對于兒童來說,這種影響可能會更突出一些,所以替諾福韋應該避免用于兒童。
2.TAF
TAF對骨密度的影響比TDF小。在對TDF和TAF對骨密度影響的對比研究中,TAF發生髖部和脊柱骨密度降低的風險,明顯低于TDF。推測可能和TAF的藥物有效成分劑量更小有關。
腎損害
1.TDF
TDF可能會使部分患者的腎功能惡化,所以,如果有可能,應該避免在腎功能減退的患者中使用。TDF導致的腎損傷,包括近端腎小管功能障礙、急性腎損害和慢性腎臟疾病。
這些損害的常見表現,可以從平時的定期復查中得以發現,這些表現包括:
血清肌酐值升高。
蛋白尿。
尿糖陽性。
低磷血癥。
急性腎小管壞死。
對于艾滋感染者來說,有研究發現,TDF可能引起范可尼綜合征和終末期腎病,甚至有導致死亡個案報道。
友情提示
這些腎損害的表現,可能在短期內無法體現出來,因為短期治療的對比中,恩替卡偉和TDF對腎損害的安全性并無明顯差距。但用藥時間越長,TDF對腎損害的不良反應,表現得越突出。所以,持續的監測腎功能、尿常規、β2微球蛋白、血磷水平等是非常重要的。
2.TAF
眾所周知,TAF的腎毒性小于TDF,美國FDA已將該藥批準用于腎小球濾過率大于15的慢性乙肝患者的治療。
盡管如此,在對比TDF和TAF對慢乙肝患者的治療有效性上,抗病毒效果是類似的。
之所以TAF的腎毒性和骨毒性比較小,主要是因為TAF能在用藥量更少、血漿有效成分替諾福韋的濃度更低的情況下,達到更高的外周血單核細胞內替諾福韋雙磷酸鹽(最終的藥物起作用成分)濃度。
對于要使用這兩種藥物的慢性乙型病毒性肝炎患者來說,不可因為廣告宣傳的神奇而一擁而上的去換藥。即使在必須要用的情況下,也要注意監測藥物的不良反應。但是,也不能因噎廢食,畢竟替諾福韋目前在慢乙肝治療的地位還是無可替代的。
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