CAR-T細胞是什么?

病毒性和機會性真菌感染是對慢性感染的個體和免疫功能低下患者的主要威脅。盡管現在有一些抗真菌和抗病毒藥物面世，但是對于高危患者來說死亡風險依舊很大。

當前的抗病毒治療無法治愈慢性病毒感染(例如由HIV，HBV和HCV引起)，這是因為病毒儲庫由被感染的細胞組成，病毒可以潛伏數年，并且隨時可以重新產生感染性病毒。

CAR-T細胞「嵌合抗原受體(CARs)T細胞」被認為是癌癥免疫療法中的一項重大科學突破和重要轉折點，尤其是在治療B細胞惡性腫瘤中。

最近，美國食品和藥物管理局(FDA)和歐盟委員會已經批準了兩種的T細胞產品分別用于B細胞的前體急性淋巴細胞白血病和治療侵襲性B細胞淋巴瘤。

CAR-T細胞具有單克隆抗體的靶向特異性，并具有細胞毒性T細胞的效應子功能。它們提供了優于病原體特異性T細胞的潛在優勢，CAR使抗原識別獨立于MHC，并且可以設計成特異性靶向抗原的保守和必需表位，從而使它們能夠克服病原體逃逸機制。

但是截至目前，文獻中很少描述抗感染的CAR(僅有少數HIV)，今天小編給大家說CAR-T細胞療法與HBV!

CAR-T細胞療法與HBV

一些臨床前研究集中在工程化第二代CAR-T細胞上，用以治療慢性乙型肝炎并預防肝細胞癌(HCC)的發展。

第二代CAR-T細胞被設計為靶向HBV表面蛋白S和L，它們在HBV復制細胞表面連續表達。S和L特異性CAR-T細胞能夠在體外識別可溶性HBsAg和HBsAg陽性肝細胞，并隨后分泌IFNγ和IL-2。

與L-CAR-T細胞相比，S-CAR-T細胞活化更快，分泌的細胞因子水平更高。這可能是由于與L蛋白相比，S蛋白在病毒和亞病毒顆粒表面的表達更高。

此外，兩種CAR-T細胞均能夠裂解HBV轉染的細胞以及選擇性清除被HBV感染的原代肝細胞。

然而，即使在消除了HBV感染的肝細胞后，仍然可以檢測到HBV核心蛋白和HBV rcDNA。這最可能是因為HBV rcDNA位于病毒衣殼中，因此受到caspase激活的DNA酶的保護。在具有免疫能力的HBV轉基因小鼠模型中對S-CAR構建體進行了體內測試。CD8 +表達人S-CAR的小鼠T細胞位于肝臟，并有效減少HBV復制，僅引起短暫性肝損傷。

此外，CAR-T細胞與循環病毒抗原的接觸不會導致其功能衰竭或肝功能損害。

然而，由于人類CAR引發的免疫反應，CAR-T細胞的存活受到了限制。在具有信號缺陷的S-CAR耐受的具有免疫能力的小鼠模型中，S-CAR-T細胞持續存在并顯示出持久的抗病毒效應子功能。

CAR-T在癌癥中的作用我們已經看到并有患者受益了，希望CAR-T可以早日應用于乙肝病人!