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為什么人會患上難纏的癌癥,背后暗藏著什么原因?答案在這

為什么人會患上難纏的癌癥,背后暗藏著什么原因?答案在這

一個多世紀以來,人們已經意識到整個生命過程中,*的某些組織器官很容易患癌癥(如肺部),而某些器官則不易患癌癥。

比如人一生肺診斷為腫瘤的風險概率是6.9%,甲狀腺是1.08%,腦和神經系統的風險是0.6%,盆骨的患癌風險是0.003%,而喉軟骨的風險是0.00072%。

它們之間患癌癥的概率幾乎相差了百萬倍,究竟是什么導致了這一差別呢?

​很容易想到的是環境致癌物,如吸煙、酒精、HPV病毒感染等等,但是這些并不能完全解釋得通。

如消化系統的腫瘤風險,食管在一生被診斷為癌癥的概率是0.51%,大腸癌是4.82%,小腸癌是0.20%,胃癌是0.86%。

要知道食物經過消化道時,這些組織器官是暴露于同一環境,為何它們患癌的概率不同。另外小腸患癌的風險概率比腦和神經系統低了3倍,但是小腸上皮細胞經常暴露于環境誘變劑,而腦卻被血腦屏障保護的好好的。

​另外一個致癌因素是天生遺傳了癌癥易感基因,但是這只占所有癌癥的5%-10%,而且即便是攜帶某個患癌的易感基因,為何它們只容易在某些組織器官引發癌癥?

如BRCA1和BRCA2的例子,攜帶突變的人是全身的細胞都存在這兩個基因突變,但是乳腺、卵巢患癌的風險最易受這兩個基因影響。

​為什么有人會得癌癥?為什么癌癥這么致命?

第一個問題,為什么有人會得癌癥?

首先,癌癥是指惡性腫瘤+血液癌癥,也就是常說的cancer~ 那么為什么有的人就得了癌癥?這其中的原因在于基因突變。每個*內有約2萬多個基因,而其中有100多個和癌癥有關,這些基因如果突變一個或者幾個,得癌癥的概率就會提高。

​有個很不錯的公式:P=abcd

P即癌癥發生的概率,

a 細胞分裂的次數,

b 每次分裂產生突變基因的數目,

c 突變基因是致癌基因的概率,

d 免疫系統清除癌細胞失敗概率,

年齡增長,得癌癥的概率會變高,因為人活著就要有細胞更新,歲數越大需要細胞分裂次數就越多,而免疫系統卻又弱了清除癌細胞失敗的概率就提高了,a變大d也變大,所以這個公式里的P就變大了。

​同樣的,比如長期抽煙會損傷肺細胞,使得細胞更多進行分裂來自我修復;患有乙肝或者丙肝,也會因為病毒不斷傷害肝細胞導致它加速分裂;長期吃辣、燙、污染食物也是在增加相關聯細胞的分裂,這些都會提升癌癥發生的概率。

第二個問題 為什么癌癥會致死?

個體有差異,而大致都與器官衰竭有關,某一器官衰竭,或者是系統性衰竭。比如腫瘤,不管良性還是惡性,如果他的生長壓迫到關鍵性器官都會導致死亡。

像腦瘤壓迫腦神經,肺癌填充了肺部全部的空間,白血病細胞擠壓正常紅細胞的空間。

​而惡性腫瘤危害就在于他不僅有壓迫還會轉移,1個腫瘤變成N個,而且還喜歡往重要器官所在的地方轉移,常聽見的就是腦轉移、肺轉移、骨轉移等。

癌癥為什么難纏,原因在哪里?

首先我們通過溫伯格的著名文章《Hallmarks of Cancer》來闡述癌癥的十大特征。

​然后,進一步對其進行歸類劃分,得出四條結論

1)癌癥多樣性

不同組織,不同分類以及同一癌癥中鱗癌和腺癌共存的現象導致癌癥難以治療

2)癌癥的異質性

即便是同一個癌癥里,癌細胞也是千差萬別,導致我們每次治療都會有殘存部分,形成新的抗性。而且不同人遺傳背景不一致,也會導致癌癥本身的差異。

​3)癌癥逃脫免疫

癌癥可以通過三種手段逃脫免疫:偽裝成正常細胞,鈍化免疫系統以及劫持正常細胞三種手段來避免免疫系統

4)癌癥和正常細胞

研究發現,癌癥不僅自行發展,還可以把正常細胞轉換成為癌細胞,就像僵尸感染一樣。另外,癌細胞可以奪取正常細胞的細胞器,這個是非常新的發現,也是驚呆了。

上述四種原因共同導致了癌癥難以治療。

第五,癌癥的治療。

​這一部分我們構建了目前癌癥治療的五大基石。

手術,放療,化療,靶向治療和免疫療法。

手術就不說了,放化療的區別大家可以自行搜索。近年來,新一代抗腫瘤藥物的興起讓腫瘤的治療從細胞毒性藥物治療時代跨越到基于基因組測序的精準靶向治療新時代。

并且,經過充分的臨床證明,分子靶向治療不僅能精準地“殺滅腫瘤”,而且能延緩腫瘤發展進而延長患者帶瘤生存期。

​腫瘤患者的終極治療目標將從“治愈”轉向“慢性病管理”理想狀態,就像有人要一直服用降壓藥、降糖藥一樣,癌癥也可以看作是一種慢性病,只不過是一直服用抗腫瘤藥。

以肺癌為例,從前肺癌晚期平均生存時間只有10個月左右,現在50%的肺癌晚期患者生存期可以通過一代一代的靶向藥序貫治療達到三四年。

但是臨床中還是有很多患者對靶向治療一知半解,不了解它的適應癥,潛在風險,選擇的時機等等。

​細胞免疫療法

如今,通過免疫調節治療癌癥的策略終于獲得了應有的重視。2013年,Science雜志將癌癥免疫療法被評為了“年度突破”之一。 人們普遍認為,免疫療法將會徹底改變癌癥的治療方式。

與直接攻擊癌細胞的化療和放療不同,免疫療法旨在增強機體正常免疫系統對抗腫瘤的能力。這類策略包括:引入化合物直接刺激免疫細胞努力工作。

或者引入模擬正常免疫應答組分的合成蛋白,增強機體的整個免疫反應。現在市面上已經出現了一些這樣的抗癌藥物,還有一些藥物在臨床中取得了不錯的成績。

​細胞免疫療法簡單說就是抽取患者體內的免疫細胞,把腫瘤的特征“告訴”免疫細胞,在體外誘導出可能具有殺傷腫瘤能力的細胞,再輸回患者體內進行“戰斗”。

此類療法包括LAK,DC,NK,CAR-NK,腫瘤浸潤性淋巴細胞(TILs)等等。

細胞免疫治療技術是一種復雜的醫療技術,細胞提取、擴增、回輸說來簡單,但實際上每一步都需要嚴格的質量控制,并且每位患者的情況不同要采用不同細胞,不同的輸注劑量和不同的治療方案。

如果細胞質量和數量能做到很好的質控,往往能取得滿意的效果,免疫療法與常規療法結合使用效果最理想。

​體內唯一能夠激活殺手T細胞的“指揮官”-樹突細胞

樹突細胞是一群異質性的免疫細胞, 抗原提呈功能最強, 是唯一能夠激活初始型T細胞的專職抗原遞呈細胞。

​*有自己的免疫防御機制,當我們的身體產生癌細胞的時候,它的信息片段就會隨著體液在身體里循環,如果我們把癌細胞看作是壞人,那么這些信息片段就是壞人的特征。

比如說這個壞人是紅頭發,綠眼睛,穿著黑馬甲,那么散布在全身的樹突細胞,也就是相當于巡邏兵,不斷監測周圍環境中的抗原和危險信號。

一旦發現這些長相異常的壞人,就會被激活,記下他們的特征,指揮我們身體里的殺手T細胞,相當于士兵,去殺有紅頭發,綠眼睛,穿著黑馬甲的敵人,于是,T細胞受到信息就會在體內尋找并清除這些異類。

​一位晚期腸癌肝轉移的患者,選擇化療聯合WT1樹突細胞疫苗治療,體內的CTL(細胞毒性T細胞)含量治療前為0.01%,而在進行7次樹突細胞治療后,體內的CTL的含量竟然達到0.33%!

2016年11月,CT掃描結果顯示病灶全部消失了,病理檢測結果也證實了患者達到了完全緩解狀態。

​幾十年來,癌癥疫苗已經成為免疫療法的一種形式,通過刺激或恢復*自身的免疫系統,來防止癌癥發展或殺滅現有的腫瘤。

無論是用于預防傳染病還是預防和治療癌癥,疫苗都可以通過類似的機制發揮作用:它們教導免疫系統將傳染性病原體或癌細胞識別為需要消除的外來物質。

癌細胞表面存在特殊的蛋白質,通過靶向這些蛋白質,免疫系統可以特異性地消除癌細胞,同時不傷害正常的細胞。

​癌癥疫苗屬于生物反應調節劑的一類物質,其原理是通過刺激免疫系統中的樹狀細胞,使其在細胞表面顯現出腫瘤抗原。

進而誘導出毒殺性 T 淋巴細胞,達到癌細胞清除效果,同時也會間接刺激輔助型 T 細胞分泌細胞激素,強化毒殺型 T 淋巴細胞對癌細胞的攻擊力。

最后一部分是重中之重,也是很多人關心的問題,如何防御癌癥。

​我在這里通過上述幾方面進行了闡釋。

1)致癌物

致癌物是導致癌癥的重要因素,我們應該避免致癌物的接觸。

我主要參數了大致癌物a煙草,b酒精,c黃曲霉素(發霉食物),d大氣污染,e亞硝酸鈉(腌肉,剩飯剩菜),f燒烤類,h檳榔,gHPV,h高溫飲料。

​2)生活習慣

生活習慣是影響癌癥的重要因素,雖然具體因素不明,但是相關性分析還是有很多:主要包括a運動,b作息規律,c飲食,d心態。

上述因素均可以影響癌癥,各種科普內容挺多的。

​3)抗癌食物。

目前抗癌食物魚龍混雜,我這里不能直接說,免得貽人口實。

但是在live里提到了一些抗癌食物,均有相應文獻來源。

包括a‘大蒜素’ b 番茄素 c 十字花科 dVC,特別說明,VC是有適用范圍,目前認為和(KRAS和BRAF基因)有關。

而大蒜素和十字花科也不是生吃發揮作用的。

​4)癌癥體檢

這個是我非常建議的內容。

腫瘤體檢篩查主要靠影像學檢測、生化檢測,組織檢測。

影像學檢測包括B超、胃鏡、CT、核磁共振,以及高檔大氣上檔次的PET-CT等。

​生化檢測是我建議的。我們在日常體檢中,建議一年一次,并加入癌癥標記進行篩選。雖然對于篩查,目前學界認識有分歧,但是我是支持的,兩次篩查結果對比會反映出很多信息。

組織檢測主要是一些專業檢測,比如宮頸癌涂片等,發達國家癌癥發病下降重要因素之一就是專業檢測。

​5)基因檢測

這一部分也是重點闡釋de

關于基因檢測,知乎上有不少問題,觀點也比較分歧。

大體上就是檢測內容:突變,基因,全基因組。越貴越全面,但是并不代表有用。

用途包括:疾病診斷,遺傳病篩查,藥物基因組學等。特別是精準化治療的時候,需要配合遺傳背景。

​對于及基因檢測,我的看法是日常不太建議,因為一來本身對于突變和疾病的原因分析還不好說,另外還要設計tagSNP之類的,但是如果醫院建議,還是要做的。

比如乳腺癌BRCA1基因一個突變會導致乳腺癌高發10倍。

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