呼吸道給藥的效果更好

消化道外途徑(注射給藥)被認(rèn)為是疫苗接種的黃金標(biāo)準(zhǔn)。然而對(duì)于某些疾病如流感通過呼吸道傳播，注射給藥未能引起一種有效的局部粘膜免疫應(yīng)答。

因此，對(duì)于這種傳染病，呼吸道給藥可能是注射給藥的一種值得嘗試的替代方法。即使對(duì)于非空氣傳播的傳染病，例如HBV，通過肺部途徑的呼吸道免疫由于其非侵入性，及其誘導(dǎo)大表面積的免疫應(yīng)答以及大量抗原呈遞細(xì)胞的存在，也可能會(huì)更加有效。

肺部給藥的好處

通過肺部途徑進(jìn)行免疫的有效性可能取決于多種因素，包括呼吸道內(nèi)的沉積部位以及所用疫苗的類型。

首先關(guān)于沉積部位對(duì)于確實(shí)通過呼吸道傳播的疾病(例如流感和結(jié)核病)，上/中呼吸道和深肺沉積均會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生大量的免疫反應(yīng)。

而且，深層肺部沉積在誘導(dǎo)免疫反應(yīng)方面是更為優(yōu)越的。有研究表明，液體制劑可實(shí)現(xiàn)深肺沉積，而粉末制劑可實(shí)現(xiàn)氣管/中央氣道沉積。

因此，疫苗的物理狀態(tài)也可能在給藥中發(fā)揮了作用。疫苗在呼吸道內(nèi)的沉積位置將受到制劑的物理形式，及用于給藥和用于人疫苗接種的輸送裝置以及吸入動(dòng)作的影響。用于肺施用疫苗可以配制成液體和干粉。考慮到長期穩(wěn)定性和易于用于大規(guī)模疫苗接種可能性，干粉疫苗制劑是優(yōu)選的。

為了能夠達(dá)到深部肺部沉積，根據(jù)空氣動(dòng)力學(xué)干粉疫苗的粒徑分布為1–5μm的干粉制劑。同時(shí)，還需要一種輸送裝置，該輸送裝置不僅可以有效地將粉末顆粒分散在吸入的氣流中，而且還可以低速輸送氣溶膠顆粒。高速大粒徑顆粒將被呼出或沉積在上呼吸道中。

相關(guān)研究

今天介紹的這項(xiàng)研究就是針對(duì)通過肺部途徑進(jìn)行疫苗免疫的研究，這項(xiàng)研究意外的發(fā)現(xiàn)乙肝疫苗通過肺部給藥可能需要疫苗顆粒在深層肺部沉積才能獲得免疫效果。

來自荷蘭的研究人員對(duì)肺部給藥后粉末制劑沉積位點(diǎn)引起的免疫原性的影響進(jìn)行了研究，同時(shí)對(duì)兩種不同病毒疫苗進(jìn)行了比較，一種是呼吸道傳播的流感病毒疫苗，另一種是血液傳播的乙肝病毒疫苗。

通過使用吹入器和內(nèi)部內(nèi)置的氣霧發(fā)生器，將流感和乙型肝炎的粉狀疫苗制劑靶向呼吸道的不同區(qū)域。通過成像系統(tǒng)證實(shí)粉末制劑在呼吸道的不同區(qū)域中的沉積。將這些不同靶向/沉積的粉末制劑引起的免疫應(yīng)答的強(qiáng)度相互比較。

小鼠結(jié)果顯示，在氣管/中央氣道或深肺中接種流感疫苗粉末后，可誘導(dǎo)產(chǎn)生同等的免疫反應(yīng)。但對(duì)于乙型肝炎疫苗卻無法得出相同結(jié)論。當(dāng)乙肝疫苗粉末散布在氣管/中央氣道中時(shí)，沒有誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，而相同的粉末在深部肺部沉積時(shí)導(dǎo)致相當(dāng)大的免疫反應(yīng)。

對(duì)此，研究人員認(rèn)為，乙型肝炎等傳染病主要通過受感染的血液或體液傳播，而不是通過呼吸道傳播。因此，在呼吸道的上部和較深部分，呼吸道均不存在乙型肝炎特異性受體。

因此，盡管菊粉在氣管/中央氣道中溶解引起的高粘度，但在這些區(qū)域中缺乏乙型肝炎特異性受體可能導(dǎo)致通過粘膜纖毛清除而去除了疫苗;因此，不會(huì)產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

但是，深部肺部表明抗原遞送到深肺后停留時(shí)間較長 這為與免疫細(xì)胞相互作用產(chǎn)生免疫反應(yīng)提供了充足的時(shí)間。

其次，乙肝表面抗原形式病毒樣尺寸為約22納米的粒子，而顆粒<30納米能從肺泡被動(dòng)擴(kuò)散引流淋巴結(jié)來誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。

研究結(jié)論

研究結(jié)果表明，呼吸道內(nèi)的抗原沉積的最佳位點(diǎn)可能取決于抗原的類型以及呼吸道中是否存在抗原特異性受體或結(jié)合位點(diǎn)。從機(jī)理的角度來看，這些結(jié)果在未來的給藥途徑研究中具有巨大的潛力。