自從basedovsky1977年以大量實(shí)驗(yàn)依據(jù)提出著名的“神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)”(nei網(wǎng)絡(luò))學(xué)說(shuō)，這樣，過(guò)去認(rèn)為各司其職的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫3個(gè)系統(tǒng)構(gòu)成了一個(gè)完整的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，并以下丘腦為聯(lián)結(jié)中樞(4)，這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)向整體觀念的一大發(fā)展與進(jìn)步，但還缺少調(diào)節(jié)平衡的手段，卻是可以為我所用。1995年在皮質(zhì)酮大鼠(下丘腦—垂體—腎上腺—胸腺hpat軸受抑模型其實(shí)亦就是nei網(wǎng)絡(luò)受抑模型)觀察溫補(bǔ)腎陽(yáng)的右歸飲(5)及自擬命門(mén)合劑(6)的調(diào)節(jié)作用，結(jié)果模型大鼠下丘腦單胺類遞質(zhì)含量紊亂，hpat軸形態(tài)與功能以及細(xì)胞免疫功能全面受到抑制，溫補(bǔ)腎陽(yáng)兩個(gè)方藥均能有效改善上述指標(biāo)，說(shuō)明腎陽(yáng)虛證與nei網(wǎng)絡(luò)有內(nèi)在聯(lián)系，補(bǔ)腎藥是調(diào)節(jié)下丘腦、nei網(wǎng)絡(luò)、hpat軸的有效手段，成為腎陽(yáng)虛證定位研究依據(jù)之三。

1996年選用溫補(bǔ)腎陽(yáng)代表性藥物附子的主要成分烏頭堿(7)對(duì)正常大鼠下丘腦crh形態(tài)與功能的影響，結(jié)果表明烏頭堿腹腔注射的3個(gè)不同劑量組使下丘腦室旁核與正中隆起的crh含量呈依賴性增高，免疫組化顯示室旁核與正中隆起的神經(jīng)元、神經(jīng)纖維染色增多增深，進(jìn)一步證明了溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥對(duì)下丘腦的特異性調(diào)節(jié)作用，成為腎陽(yáng)虛證定位在下丘腦的依據(jù)之四。

1997年采用rt-pcr化學(xué)發(fā)光定量方法比較補(bǔ)腎、健脾、活血三類方藥對(duì)皮質(zhì)酮大鼠下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素crfmrna表達(dá)及hpat軸的影響(8)，結(jié)果表明，唯有溫補(bǔ)腎陽(yáng)方藥能明顯提高皮質(zhì)酮大鼠下丘腦crfmrna的表達(dá)量，并有效地保護(hù)外源性皮質(zhì)酮對(duì)hpat軸功能的抑制，使得神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫各指標(biāo)均相應(yīng)有顯著改善，而健脾與活血藥則無(wú)此作用，說(shuō)明溫補(bǔ)腎陽(yáng)方藥是直接提高crfmrna表達(dá)水平，從而調(diào)節(jié)了hpat軸的受抑狀態(tài)，成為腎陽(yáng)虛證定位在下丘腦的依據(jù)之五。至此，多方面的證據(jù)說(shuō)明腎陽(yáng)虛證的調(diào)控中心定位在下丘腦(9)，當(dāng)然，下丘腦還會(huì)受到更高中樞及其他中樞的調(diào)節(jié)，而且補(bǔ)腎藥直接對(duì)外周效應(yīng)器官亦有廣泛的調(diào)節(jié)作用。

從臟腑辨證著手，由3個(gè)軸的功能紊亂推論，腎陽(yáng)虛證發(fā)病環(huán)節(jié)在下丘腦;從方劑辨證著手，認(rèn)為腎陽(yáng)虛證涵蓋著nei網(wǎng)絡(luò)，其調(diào)控中心在下丘腦。經(jīng)過(guò)多年對(duì)腎的研究，并不企望將腎陽(yáng)虛證找到一個(gè)和西醫(yī)直覺(jué)的、解剖的、形態(tài)的相對(duì)應(yīng)的臟器或組織，而在于找到與證相對(duì)應(yīng)的綜合性功能網(wǎng)絡(luò)(nei網(wǎng)絡(luò))以及調(diào)控中心(下丘腦)。對(duì)于證本質(zhì)的研究，若以腎陽(yáng)虛證作為模式，是否可以類推于其他證的研究思路為：“證是一種綜合性的功能態(tài)，有具體的功能網(wǎng)絡(luò)和調(diào)控中心”。

通過(guò)腎陽(yáng)虛證的研究，引出的重要信息是由于補(bǔ)腎藥能特異性地提高下丘腦的關(guān)鍵性功能基因——crf基因表達(dá)，從而發(fā)揮下丘腦作為調(diào)控中心來(lái)調(diào)節(jié)nei功能網(wǎng)絡(luò)的作用。西方雖然首創(chuàng)nei網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)，仍缺調(diào)節(jié)平衡手段;西方雖然有獨(dú)特專一的基因治療針對(duì)單基因病(疾病基因或變異基因)，但對(duì)多基因病里的功能基因亦缺乏整體調(diào)節(jié)手段。中醫(yī)在運(yùn)用其宏觀(整體觀)著眼的特色，發(fā)揮其調(diào)節(jié)功能網(wǎng)絡(luò)與功能基因的優(yōu)勢(shì)，將是在更高的層次上體現(xiàn)中、西醫(yī)的互補(bǔ)性，并為中西醫(yī)結(jié)合展示了更廣闊的天地。